一石二鸟，利拉鲁肽有效治疗「糖尿病-牙周炎」

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大鼠模型研究发现，利拉鲁肽（LIRA）降低血糖同时减少牙周炎引起的牙周组织炎症浸润，减少牙槽骨丢失，改善骨组织形成。基于此，LIRA有望成为治疗糖尿病-牙周炎合并症的潜在药物。近日，该研究结果发表于Journal of Diabetes Research。

一石二鸟，LIRA是否可以？

牙周炎（DP）与糖尿病之间存在双向关系，糖尿病患者牙周炎的发病率是非糖尿病患者的三倍，中重度牙周炎显著增加发生糖尿病的风险。同时，牙周炎会影响糖尿病患者的血糖控制。目前，关于牙周病和糖尿病属于共病已经形成共识，因此，如果能由一种安全、有效的药物能同时治疗糖尿病-牙周炎合并症，可谓一石二鸟。

基于前期研究，证实LIRA能够促进成骨，抑制脂多糖刺激的人牙周膜细胞（hPDLCs）的炎症反应，即LIRA对大鼠牙周炎的治疗作用，为验证其治疗糖尿病-牙周炎共病的疗效，研究人员建立了糖尿病相关牙周炎动物模型。

将46只雄性大鼠随机分为四组：对照组（8只）；LIRA（8只）；糖尿病相关牙周炎+0.9%生理盐水组（DP+NaCl组，15只）；糖尿病相关牙周炎+LIRA组（DP+LIRA组，15只）。对大鼠建立DP模型后，LIRA持续治疗4周，评估大鼠牙周组织形态学变化。

研究结果

1.LIRA降低体重和血糖水平（图1）

➤LIRA治疗4周后，DP大鼠体重低于对照组（图1a）；DP大鼠血糖水平下降，但仍高于对照组。

➤LIRA对正常大鼠的血糖水平没有影响（图1，b-d）。

图1 LIRA对体重和血糖水平的影响

注：a，LIRA给药4周期间体重的变化；b，LIRA给药4周期间大鼠的FBG水平；c，LIRA治疗后进行OGTT；d，LIRA治疗后大鼠的曲线下面积(AUC)。*P<0.05，**P<0.01

2.LIRA抑制DP炎症反应

➤相比于对照组，LIRA治疗后，TNF- α、IL-6和IL-1β的水平显著降低（图2）。

图2 LIRA抑制DP炎症反应

注：b-d，大鼠血清中IL-6、TNF -α以及IL- 1β的表达，*P<0.05，**P<0.01

3.LIRA对DP的骨保护作用

➤LIRA治疗后牙槽骨吸收有所改善（图3，a-b）

图3 LIRA对DP的骨保护作用

注：a亚甲蓝染色的左上颌骨；b牙槽骨吸收的定量分析，*P<0.05，**P<0.01

➤LIRA降低牙槽骨的破骨细胞活性，DP+LIRA组的RANKL/OPG比值显著低于DP+NaCl组（P<0.05）（图4）。

图4 RANKL/OPG核因子（κB受体活化因子/骨保护素）定量分析情况（*P<0.05，**P<0.01）

最后，LIRA不仅促进DP大鼠牙周组织的成骨分化，还能提高健康大鼠抵抗牙槽骨吸收风险的能力。

小结

炎症是牙周炎和糖尿病的共同特征，糖尿病相关牙周炎的治疗仍依赖于牙槽骨的再生，LIRA作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要与GLP-1受体（GLP-1R）结合发挥其降低血糖水平、抑制炎症和促进骨形成的作用。

本研究发现，LIRA可减少牙周组织的炎性细胞浸润，降低血清促炎细胞因子水平，从而抑制DP的炎症反应；LIRA还通过调节RANKL/OPG降低破骨细胞活性，从而减少牙槽骨吸收。

综上发现，LIRA可作为治疗糖尿病-牙周炎合并症的潜在药物。

参考文献：Man Yang, Yunqing Pang, Minyu Pei, Yuanyuan Li, Xuemin Yuan, Rongbing Tang, Jing Wang, "Therapeutic Potential of Liraglutide for Diabetes–Periodontitis Comorbidity: Killing Two Birds with One Stone", Journal of Diabetes Research, vol. 2022, Article ID 8260111, 10 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/8260111