2022-08-31 16:50:00来源:医脉通阅读:10次
1.
依折麦布为胆固醇吸收抑制剂,能够选择性抑制小肠绒毛刷状缘NPC1L1蛋白的活性,减少小肠对胆固醇的吸收,可降低TC、LDL-C、ApoB、非HDL-C等指标,单药治疗可使LDL-C水平降低18%左右。IMPROVE-IT试验证实,在中等强度他汀治疗基础上加用依折麦布可进一步降低心血管事件复合终点发生率。
依折麦布适用于原发性
拓展阅读>>>在不同心血管事件风险人群中,依折麦布和PCSK9抑制剂该如何使用?华西专家牵头发布国际指南
2. PCSK 9抑制剂
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型单克隆抗体(PCSK9 mAb),又称PCSK 9抑制剂,是PCSK9的人单克隆抗体,能够与PCSK9结合,增加可用于清除循环LDL-C的LDL受体数量,代表药物为
在最大耐受剂量他汀治疗基础上,加用阿利西尤单抗75 mg或150 mg每2周一次,可使LDL-C进一步降低45%和58%;加用依洛尤单抗140mg每2周一次或420mg每4周一次,可使LDL-C进一步降低64%和58%。阿利西尤单抗和依洛尤单抗的心血管获益已分别得到ODYSSEY和FOURIER试验证实。
拓展阅读>>>乘风破浪的降脂新药:靶向PCSK9的药物,你了解多少?
3. Inclisiran
Inclisiran是一种合成的靶向PCSK9的长效小干扰
3期试验结果显示,第510天时与安慰剂相比Inclisiran可使LDL-C水平降低50.7%。2021年12月,Inclisiran获得FDA批准用于成人HeFH或ASCVD的辅助治疗。Inclisiran对心血管结局和死亡率的影响尚不明确,ORION-4和VICTORION-2P试验正在进行中,预计分别于2026年和2027年完成。
拓展阅读>>>半年一次长效降脂!FDA批准首创siRNA降血脂新药
4. Bempedoic acid
Bempedoic acid是一种抑制ATP-柠檬酸裂解酶(ACL)的小分子。ATP-柠檬酸裂解酶是胆固醇合成途径中的一种酶,位于限速酶HMG CoA还原酶的上游。Bempedoic acid可以上调LDL受体,抑制肝脏中的胆固醇合成,改善LDL清除率,降低血LDL-C水平。
Bempedoic acid作为前药口服给药,在体内被超长链酰基
研究表明,在未接受他汀治疗的他汀相关肌肉症状患者中,与安慰剂相比Bempedoic acid可使LDL-C水平降低约24.5%。在ASCVD、杂合子型家族性
CLEAR Outcomes试验是一项国际多中心心血管结局试验,预计将于2022年末完成。该试验纳入14,014名年龄18-85岁的ASCVD患者或ASCVD高危个体,受试者存在他汀不耐受且LDL-C≥100 mg/dL;随机分配接受Bempedoic acid或安慰剂治疗。主要终点是心血管死亡、非致死性
拓展阅读>>> FDA批准bempedoic acid上市——20年来美国首次批准的新型口服降脂药物
5. Evinacumab
Evinacumab是一种完全人源化的单克隆抗体,为血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的抑制剂。ANGPTL3是一种在肝脏表达的分泌蛋白,可以抑制参与脂蛋白代谢的主要酶——
ELIPSE HoFH试验结果显示,Evinacumab使LDL-C水平较基线降低47.1%,而安慰剂组增加1.9%。2021年,Evinacumab获得FDA批准用于12岁及以上儿童和成人的纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)降LDL-C的辅助治疗。目前,正在探讨Evinacumab对于严重高甘油三酯血症的治疗作用。Evinacumab对心血管结局的影响尚未明确。
拓展阅读>>>降脂新药的初亮相!Evinacumab在难治性高胆固醇血症治疗中表现如何?
6. 胆酸螯合剂
胆酸螯合剂(BAS)是不能吸收的降脂聚合物,在肠道中结合胆汁酸并阻碍其重吸收,能够降低血清LDL-C水平,TG水平可能升高或保持不变。
考
消胆胺和考来替泊主要适用于原发性高脂血症患者。消胆胺单药治疗可使LDL-C降低10.4%。考来替泊5g、10g和15g单药治疗可使LDL分别降低16.3%、22.8% 和27.2%。
LRC-CPPT研究显示,在原发性高胆固醇血症患者中,与安慰剂组相比,消胆胺组主要心血管复合终点风险降低19%。考来维仑和考来替泊对心血管终点的影响仍不明确。
7. Lomitapide
Lomitapide直接结合并抑制位于内质网腔内的微粒体甘油三酯转运蛋白,从而阻止含有apoB的脂蛋白在肠细胞和肝细胞中组装,抑制
文献索引:Writing Committee, Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et al. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Nonstatin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering in the Management of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022; Aug 25, 2022. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2022.07.006.