最新研究提示，大剂量维生素K1有益于降低血液透析患者的血管钙化风险！

众所周知，血液透析患者的血管钙化风险高于健康人群，同时，心血管不良事件是血液透析患者死亡的主要原因之一。现有研究表明，维生素K是防御血管钙化的影响因素之一。那么，补充维生素K可否有益于血液透析患者呢？

2022年8月24日，来自欧洲的多国科研团队在CKJ上发布了Vita VasK研究的报告，该研究显示，大剂量补充维生素K1有潜力预防血液透析患者的血管钙化。

研究设计

Vita VasK研究是一项固定样本、开放标签、评估者设盲、多国多中心的前瞻性临床研究。纳入标准如下：

①接受维持性血液透析的成人患者（透析史≥6个月）；

②基线时，冠状动脉钙化体积分数＞100mm³。

排除标准包括，已接受维生素K补剂治疗、血栓形成史、基线及基线前3个月服用过维生素K拮抗剂、炎性肠病、短肠综合征、显著肝功能异常以及任何能够影响口服维生素K吸收的情况。

患者按照1:1的比例随机分为维生素K1组和对照组。维生素K1组的患者每周补充3次维生素K1，每次5mg。而对照组的患者采用常规疗法，治疗持续18个月。

主要终点为18个月期间的胸主动脉钙化进展和冠状动脉钙化进展。次要终点包括Agatston评分、主动脉瓣膜和二尖瓣膜的钙化进展，以及治疗开始后，18个月内全因死亡或主要不良心血管事件的发生风险。

研究结果

总计有60例患者纳入了研究，其中维生素K1组29例，对照组31例，但是两组各有12例和8例患者失访。失访原因包括死亡、肾移植、转为腹膜透析、接受维生素K拮抗剂、接受主动脉瓣膜置换术等原因。在基线时，大部分患者为男性（对照组男性占比74%，维生素K1组男性占比62%），两组的平均年龄为64.4±13.3岁和62.5±12.3岁，透析史则分别为82.1 ± 65.6月和65.2 ± 56.6月。

1.主要终点

从基线至第12个月和第18个月期间，2组患者的胸主动脉钙化状况显著进展，但是与对照组相比，维生素K1组进展程度较少。在第12个月时，维生素K1组比对照组的进展程度平均减少了41%（325.8mm³[SE 334.0]，P = 0.333）。第18个月时，维生素K1组患者的进展显著低于对照组，降低了56%（892.1 mm³[SE 423.0]，P = 0.039）。值得注意的是，基线时的年龄会对终点产生显著影响，而其他变量并未对上述情况产生实质变化。

2.次要终点

当使用Agatston评分评估主动脉钙化进展时，维生素K1组患者的表现依然优于对照组。在第18个月时，维生素K1组患者的主动脉瓣膜钙化（76%）和二尖瓣膜钙化进展都少于（38%）对照组，但均没有统计学的显著性。而两组之间的全因死亡风险（P = 0.703）和主要心血管事件（P = 0.751）均无显著差异。同时，两组之间安全性无显著差异。

讨论与总结  

该研究结果表明维生素K1可以显著延缓血液透析患者的主动脉钙化进展。之前的观察性研究表明，维生素K1或者维生素K并未能延缓晚期慢性肾脏病（CKD）或血液透析患者的血管钙化进展。在之前的研究中，血液透析患者维生素K的剂量约为200~400ug（比推荐剂量高2.7~5.3倍），非透析CKD患者维生素K的剂量约为90~400ug，但是本次研究的剂量则为每周15mg的维生素K1，是推荐剂量的29倍。此外，其他研究着重于补充维生素K2，而非维生素K1。提示，维生素K的类型和剂量或与延缓血管钙化相关。

总而言之，这项固定样本、开放标签、评估者设盲、多国多中心的前瞻性临床研究表明，大剂量补充维生素K1有潜力预防血液透析患者的血管钙化。

参考文献：1. Turgay Saritas, Sebastian Reinartz, Thilo Krüger, et al. Vitamin K1 and progression of cardiovascular calcifications in hemodialysis patients: the VitaVasK randomized controlled trial. CKJ. 28 August,2022.