ESMO前瞻 | 阿替利珠单抗在泌尿系统肿瘤里的研究新进展

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导读

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，2022年ESMO年会已于日前公布会议日程，内容涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。阿替利珠单抗（Atezolizumab）是罗氏旗下的程序性死亡受体-配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂，其在多种肿瘤领域的应用是近年来的研究热点之一。本文整理了泌尿肿瘤领域口头报告中即将呈现的2项阿替利珠单抗的相关研究，以飨读者。

1.保留膀胱疗法联合阿替利珠单抗和放疗治疗浸润性膀胱癌（BPT-ART）：一项开放标签、单臂、多中心、II期试验

摘要号：1740P

标题：Bladder preservation therapy in combination with atezolizumab and radiation therapy for invasive bladder cancer (BPT-ART): An open-label, single-arm, multicenter, phase II trial

研究背景

根治性膀胱切除术（RC）是肌层浸润性膀胱癌（BC）或高危非肌层浸润性BC患者的标准治疗方法。然而，膀胱保留或不耐受RC的患者的最佳治疗方法仍不确定。阿替利珠单抗是一种PD-L1抑制剂，与放射治疗（RT）具有协同抗肿瘤活性，有望成为这类患者的有效治疗方法。

研究方法

在这项多中心的II期试验中，研究者招募了不耐受或拒绝RC的、临床分期为cT1-3N0M0的浸润性BC患者。患者接受放疗（盆腔剂量41.4Gy/23次；膀胱剂量16.2Gy/9次）联合静脉注射阿替利珠单抗（1200mg，q3wks）。治疗24周后，通过CT成像和经尿道膀胱电切术评估疗效，主要研究终点为无进展生存（PFS）率，次要研究终点为病理完全缓解（pCR），pCR先于PFS率评估。研究者使用肿瘤浸润免疫细胞（IC）评分来评估PD-L1的表达。

研究结果

研究者对2019年1月至2021年5月招募的45名患者的数据进行了分析。患者cT分期中，最常见的为T2期（73.3%），其次为T1期（15.6%）和T3期（11.1%）。大部分肿瘤为单发性（77.8%）或直径＜3cm（57.8%），未伴有原位癌（CIS）（88.9%）。治疗24周后，38例（88.4%）患者达到了pCR。PD-L1高表达（IC评分>1）的患者的pCR率高于低表达（IC评分0）的患者（95.8% vs 71.4%），CIS患者的pCR率较低（60.0%）。93.3%的患者出现了不良事件（AEs），最常见的是腹泻（55.6%），其次是尿频（42.2%）和排尿困难（20.0%），3级AEs的发生率为13.3%，未发生4级事件。

研究结论

阿替利珠单抗联合RT疗法的pCR率较高，且较为安全。该方案将为BC患者的保留膀胱治疗提供一种有前景的新选择。

2.卢卡帕利和阿替利珠单抗的2期研究（ARIANES）：铂敏感性转移性尿路上皮癌（mUC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（pts）的结果

摘要号：1742P

标题：Phase 2 study of rucaparib and atezolizumab (ARIANES): Results in patients (pts) with platinum-sensitive metastatic urothelial cancer (mUC) and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

研究背景

聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）可通过激活cGAS/STING固有免疫通路和诱导PD-L1表达调节免疫。ARIANES研究（EudraCT 2018-001744-62）评估了PARPi卢卡帕利（R）联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（A）在铂敏感性mUC和mCRPC队列中的疗效。

研究方法

招募的mCRPC的患者需接受过≥2种雄激素受体通路抑制剂（ARPi）治疗，但未接受过PARPi治疗。患者先接受为期3周的卢卡帕利（600mg，BID），然后联合阿替利珠单抗（1200mg，q3wks）治疗，直至疾病进展。主要研究终点是治疗第12周的客观缓解率（ORR），预计3/16的mUC患者和9/24的mCRPC患者达到客观缓解以证实A+R治疗方案值得进一步探索。次要研究终点是疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、基于RECIST、iRECIST和PCWG-3标准评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和生物标记物分析。

研究结果

这项研究共纳入16例mUC和24例mCRPC患者。患者之前均未接受抗P-(L)1治疗。其中20例（83%）和22例（92%）mCRPC患者分别接受过ARPI和化疗；19例伴骨转移。在治疗第12周，共有2例mUC和2例mCRPC患者达到客观缓解。其他疗效终点见图1。最常见的3级AEs为贫血（25%）、疲劳（13%）和恶心/呕吐（10%）。

图1 研究结果

研究结论

两组患者均实现了一定程度上的肿瘤缓解和疾病控制。在mUC和mCRPC队列中，尽管第12周的ORR低于预先指定的阈值，但12周的DCR分别为38%和42%，仍可表明A+R方案在两组患者中的抗肿瘤活性较好。未来有必要对肿瘤的分子分型进行进一步的回顾性研究。

参考来源：https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022