ESMO 前瞻 | 头颈部肿瘤，免疫治疗仍然是主旋律

2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。目前，ESMO已公布会议日程，作为肿瘤领域最具有影响力的学术会议之一，届时将有众多肿瘤领域新数据公布。本文整理了头颈肿瘤领域口头报告中即将呈现的重磅研究，以飨读者。

Session 1

头颈部鳞癌

LBA5 -Ⅲ期 KEYNOTE-412 研究主要结果：帕博利珠单抗联合放化疗 (CRT) 对比安慰剂联合CRT 治疗局部晚期 (LA) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)

标题：Primary results of the phase 3 KEYNOTE-412 study:pembrolizumab(pembro) with chemoradiation therapy (CRT) vs placebo plus CRT for locally advanced (LA) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)

讲者：Jean-Pascal Machiels （比利时）

时间：9月11日16:45 - 17:00

对于局部晚期的头颈部鳞癌患者，国内外指南推荐的治疗模式是根治性手术联合术后放疗，或者是根治性同期放化疗，５年生存率约40％，疗效显然不能令人满意。探索新型治疗模式，提高局部晚期头颈部鳞癌患者生存率，改善患者生活质量，是亟须解决的难题。帕博利珠单抗目前已获批单药或联合化疗用于复发或转移性HNSCC的一线治疗。KEYNOTE-412旨在评估帕博利珠单抗联合CRT在LA-HNSCC患者中的疗效和安全性。据披露的信息显示，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组患者无事件生存期（EFS）有所改善，但未达到预期的统计学显著差异。LA-HNSCC的治疗仍然非常具有挑战性，Ⅲ期KEYNOTE-689研究正在评估帕博利珠单抗用于可切除LA-HNSCC新辅助和辅助治疗的疗效。

LBA33 -Ⅱ期随机研究：xevinapant +CRT对比安慰剂+ CRT治疗LA SCCHN的5年总生存（OS）结果

标题：LBA33 - 5-year overall survival (OS) in patients (pts) with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN) treated with xevinapant + chemoradiotherapy (CRT) vs placebo + CRT in a randomized, phase 2 study

讲者：Jean Bourhis (瑞士)

时间：9月10日10:55 - 11:00

细胞凋亡抑制蛋白（ IAP）可以负向调控凋亡，也可调节免疫应答，在HNSCC中呈过表达。Xevinapant是一种强效、口服 IAP拮抗剂，在临床前模型显示出放化疗增敏性。2020年ESMO大会公布的Ⅱ期临床试验3年随访数据显示，xevinapant联合CRT对比单独CRT显著改善了高危LA SCCHN患者的无进展生存期（PFS）以及OS，且加用xevinapant的依从性良好，在不影响放化疗的情况下安全性良好。今年ESMO会议上将公布5年OS结果。

656MO - M6620 (VX-970, Berzosertib)联合顺铂和XRT治疗LA SCCHN的Ⅰ期研究

标题：Phase I Study of M6620 (VX-970, Berzosertib) in Combination with Cisplatin and XRT in Patients with Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

讲者：Aarti Bhatia (美国)

时间：9月10日10:20 - 10:25

M6620是一款在研的强效、选择性共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)抑制剂。ATR是ATM突变的合成致死靶点，被认为是继PARP后最有希望的合成致死靶点之一。据目前披露的临床数据，ATR抑制剂安全性可控，且对实体瘤展示出良好的抗肿瘤活性，未来前景十分广阔。今年ESMO会议上将公布M6620联合治疗LA SCCHN的Ⅰ期研究结果。

651O - 帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇作为复发/转移性HNSCC的一线治疗：4期KEYNOTE-B10研究

标题：pembrolizumab(Pembro) + Carboplatin (carbo) + Paclitaxel (pacli) as First-Line (1L) Therapy in Recurrent/Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC): Phase 4 KEYNOTE-B10 Study

讲者：Marcin R. Dzienis (澳大利亚)

时间：9月12日14:55 - 15:05

KEYNOTE-048研究结果显示，帕博利珠单抗单药/联合化疗（顺铂或卡铂+5-FU）对比经典的标准治疗EXTREME方案（西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗）一线治疗为复发/转移HNSCC患者带来长生存获益。由于紫杉醇化疗周期相对更少，因此能否将方案中的5-FU用紫杉醇代替？来自澳大利亚的KEYNOTE-B10研究对此进行了探索，以期降低毒副反应，提高患者生活质量。

658MO - 帕博利珠单抗对比标准治疗（SOC）在经治的复发/转移性HNSCC中的疗效：KEYNOTE-040试验6年随访

标题：pembrolizumab(Pembro) vs Standard-of-Care (SOC) in Previously Treated Recurrent/Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC): 6-Year Follow-Up of KEYNOTE-040

讲者：Denis Soulieres (加拿大)

时间：9月10日10:45 - 10:50

KEYNOTE-040研究旨在对比帕博利珠单抗单药与标准方案（甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗）在复发/转移性HNSCC二线治疗中的疗效和安全性。最终结果显示，与标准方案相比，帕博利珠单抗二线治疗复发/转移性HNSCC具有临床意义的生存获益。随着随访时间的进一步延长，基于免疫治疗的“长拖尾效应”，其远期获益更是备受期待。

659MO - 帕博利珠单抗±化疗一线治疗复发/转移性HNSCC：KEYNOTE-048研究5年随访结果

标题：pembrolizumab With or Without Chemotherapy for First-Line Treatment of Recurrent/Metastatic (R/M) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC): 5-Year Results From KEYNOTE-048

讲者：Makoto Tahara (日本)

时间：9月10日10:50 - 10:55

KEYNOTE-048研究结果的公布以及帕博利珠单抗一线治疗适应症的获批，标志着头颈部鳞癌全面进入了免疫治疗时代。2020年ESMO大会公布的KEYNOTE-048研究的四年随访OS数据显示，相比EXTREME方案，帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（CPS≥1和CPS≥20）的复发/转移性头颈部鳞癌，以及联合含铂化疗一线治疗PD-L1表达阳性人群和整体人群带来的四年OS率都显示具有统计学意义和临床意义的优势。相比EXTREME方案，四年OS率提高了3-5倍。今年ESMO会议上将公布KEYNOTE-048研究5年随访结果，受到学术界广泛关注。

661MO - DNA损伤反应(DDR)网络作为纳武利尤单抗治疗HNSCC疗效预测指标的评估

标题：Evaluation of the DNA damage response (DDR) network as predictor of Nivolumab efficacy in Head and Neck Squamous cell carcinoma (HNSCC)

讲者：Panagiota Economopoulou (希腊)

时间：9月10日11:25 - 11:30

通过DNA复制和细胞分裂忠实地维护基因组的完整性是生物生长、生存和生物遗传所必须的。为了充分修复持续威胁基因组完整性的DNA损伤，细胞已经发展了多种机制，统称为DDR。临床前和临床数据表明，DDR会影响肿瘤免疫原性的多个方面，包括肿瘤细胞自主反应和肿瘤细胞微环境相互作用。进一步研究发现一些DDR相关生物标志物具有预测免疫检查点抑制剂应答的潜力。今年ESMO会议上一项研究评估了DDR作为纳武利尤单抗治疗HNSCC疗效预测指标的可能性。

Session 2

鼻咽癌

652O - 随机Ⅲ期VANCE研究：吉西他滨和卡铂(GC)联合Epstein Barr病毒特异性自体细胞毒性T淋巴细胞(EBV-CTL)对比同类型化疗一线治疗晚期鼻咽癌(NPC)的疗效

标题：Randomized Phase III VANCE Study: Gemcitabine and Carboplatin (GC) followed by Epstein Barr Virus-Specific Autologous Cytotoxic T Lymphocytes (EBV-CTL) versus the same chemotherapy as first line treatment for advanced Nasopharyngeal Carcinoma (NPC)

讲者：Han Chong Toh (新加坡)

时间：9月12日15:25 - 15:35

EBV是一种潜在的致瘤病毒，EBV感染可以触发机体的免疫应答。经 EBV 转化的淋巴母细胞，在体外激活并扩增后产生EBV-CTL，具有高度抗原亲和力。多项早期临床研究探索了难治性鼻咽癌患者接受 EBV-CTL的疗效，可观察到EBV-DNA拷贝数减低，并且 CTL 水平升高，可使部分患者对化疗再敏感。Ⅲ期VANCE研究探索了EBV-CTL联合化疗一线治疗晚期NPC患者的疗效。

Session 3

口咽癌

655MO - NRG/RTOG 1016研究接受加速放疗联合顺铂或西妥昔单抗的p16+口咽癌患者的生活质量

标题：Quality of Life in Patients with p16+ Oropharyngeal Cancer Receiving Accelerated Radiotherapy (RT) with Either Cisplatin or Cetuximab in NRG/RTOG 1016

讲者：Jolie Ringash (加拿大)

时间：9月10日10:15 - 10:20

口咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤之一，其主要病因是烟草、酒精的滥用或高危人类乳头瘤病毒人类乳头状瘤病毒（HPV）感染。HPV相关口咽癌预后较好，5年和10年总生存率是HPV阴性口咽癌患者的2倍。近些年大量的临床研究旨在探索降低HPV相关口咽癌的治疗强度，以期减少治疗相关的长期毒副作用、提高患者生活质量。RTOG1016评估了CRT中采用西妥昔单抗替代顺铂的疗效差异。研究结果显示，同期顺铂组的5年OS率、5年PFS率、5年局部区域失败率均显著优于同期西妥昔单抗组。这提示我们，对于HPV+的口咽癌患者，西妥昔单抗尚无法替代顺铂。本次ESMO会议将公布该研究的生活质量结果。

653O - CRT前新辅助纳武利尤单抗用于高危HPV相关性口咽癌：一项多中心随机Ⅱ期IMMUNEBOOST-HPV试验

标题：Neoadjuvant Nivolumab (N) before chemoradiation (CRT) in high-risk HPV driven Oropharynx Cancer (OPC): IMMUNEBOOST-HPV, a multicenter randomized phase 2 trial

讲者：Haitham Mirghani (法国)

时间：9月12日15:35 - 15:45

研究发现，HPV阳性与免疫细胞杀伤活性增加以及T细胞炎症基因表达谱相关，因此可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中显著获益。纳武利尤单抗在HPV相关性口咽癌进行了多项探索，本次ESMO会议上将公布纳武利尤单抗联合CRT新辅助治疗高危HPV相关性口咽癌的疗效，我们拭目以待。

650O - 纳武利尤单抗治疗高危口腔白斑的Ⅱ期研究

标题：A phase 2 study of nivolumab for high-risk oral leukoplakia

讲者：Glenn J. Hanna (美国)

时间：9月12日14:45 - 14:55

口腔白斑是口腔中最常见的癌前病变，发育不良的口腔白斑具有很高的恶化风险。几项临床前研究显示，PD-L1在异型增生程度较高的白斑病变上表达增加，这表明免疫逃逸可能是口腔白斑恶变的关键机制。 本次ESMO会议上将报道PD-1抑制剂纳武利尤单抗作为高危口腔白斑预防性免疫疗法的疗效。