ESMO现场直击 | 结直肠癌患者的西妥昔单抗单药维持治疗策略尚不成熟，仍需进一步评估
2022-09-13 10:55:48来源：医脉通阅读：10次
编辑：游士
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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。本次年会中，III期ERMES研究针对RAS/BRAF野生型转移性
研究背景
对于经抗EGFR治疗后肿瘤得到控制的RAS/BRAF野生型mCRC患者，维持治疗的强度选择目前尚存争议。既往的II期研究MACRO 2、VALENTINO和PANAMA对这一争议问题给出了不同的结论，针对这一现状，研究者开展了III期ERMES研究，旨在评估RAS/BRAF野生型mCRC患者经FOLFIRI（5-FU+LV+
研究方法
如图1所示，研究纳入606例既往未经治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者，患者被随机分配（1:1）接受FOLFIRI+西妥昔单抗治疗（A组，n=300），或接受8个周期FOLFIRI+西妥昔单抗治疗后仅接受西妥昔单抗单药维持治疗（B组，n=306），两组治疗均持续至疾病进展（PD）或毒性不可耐受。研究的共同主要终点分别是调整后per-protocol人群（第8周期后仍接受治疗的患者，mPP人群）中B组的无进展生存期（PFS）非劣效于A组，以及B组≥3级不良事件（AE）的发生率低于A组。次要研究终点是调整后意向治疗人群（至少接受一次治疗的患者，mITT人群）的PFS、mPP人群和mITT人群的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和生活质量（QoL）。研究人员针对患者的组织样本和液体
图1 研究设计
研究结果
研究的患者纳入情况如图2所示，患者脱落率为40%。经中位22.3个月的随访后，共337例患者被纳入mPP人群。
图2 患者纳入情况
患者的中位年龄分别为62.7岁和65岁，绝大多数患者ECOG评分为0-1分，两组各有72.1%的患者既往曾接受辅助治疗，其他基线情况如图3所示。
图3 患者基线
主要终点分析
如图4，针对mPP患者进行的PFS分析显示，A组和B组患者的中位PFS分别为12.2个月和10.0个月（HR=1.30，95%CI 1.03-1.64；非劣效性p=0.43）。
图4 mPP患者的PFS分析
常见的3-4级AE如图5所示，A组和B组全治疗阶段的3-4级AE发生率分别为44.2%和39.9%，维持治疗阶段的发生率分别为23.4%和16.4%。
图5 安全性分析
次要终点分析
针对mITT人群的PFS分析如图6所示，A组和B组患者的中位PFS分别为10.72个月和9.01个月（HR=1.1，95%CI 0.92-1.31；p=0.305）。
图6 mITT患者的PFS分析
如图7，mPP人群中，A组和B组的OS分别为30.76个月和36.64个月（HR=0.81，95%CI 0.60-1.09；p=0.157）；mITT人群中，A组和B组的OS分别为25.36个月和31.09个月（HR=0.9，95%CI 0.72-1.12；p=0.327）。
图7 OS分析
两组的ORR表现如图8所示，A组和B组的ORR分别为67.5%和71.6%，其中完全缓解（CR）率分别为10.5%和8.8%。
图8 ORR分析
研究结论
ERMES研究表明，与FOLFIRI+西妥昔单抗相比，西妥昔单抗单药维持治疗的PFS未能表现出非劣效性，但高达40%的患者脱落率或许在一定程度上影响了这一结果。针对安全性的分析显示，西妥昔单抗单药维持治疗组≥3级AE的发生率更低，这与研究者预期相符。此外，针对mPP和mITT人群的OS分析提示，西妥昔单抗单药维持治疗或许对特定的患者群体会有更好的疗效。研究者正在进行生物分子标志物分析，以期确定该策略的最佳受益患者群。
参考文献：
1. C. Pinto, et al. Phase III study with FOLFIRI/cetuximab versus FOLFIRI/ cetuximab followed by cetuximab (Cet) alone in first-line therapy of RAS and BRAF wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients: The ERMES study. LBA22 2022 ESMO Congress.