2022-09-14 18:47:00来源:医脉通阅读:10次
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导读
2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议,ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容,将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。
多靶点酪氨酸激酶抑制剂
卡博替尼联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗未经治疗的、IMDC中高风险的晚期肾细胞癌的Ⅲ期研究(COSMIC-313)
摘要号:LBA8
标题:Phase III study of cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk (COSMIC-313)
研究背景
目前,C+N和N+I一线治疗是aRCC的标准治疗方案,N+I双联疗法适用于IMDC中高风险的aRCC患者。在一项I期研究中,C+N+I三联疗法在未经治疗的aRCC患者中显示出了抗肿瘤活性和可控的毒性反应。正在进行的COSMIC-313研究(NCT03937219)旨在评估C+N+I三联疗法和N+I双联疗法在aRCC中的疗效对比。
研究设计
这项多中心、随机、双盲、对照的III期研究在全球范围内招募了既往未经治疗的、IMDC中高风险的aRCC患者。患者按地区和IMDC风险分层,随机接受C (40 mg,QD)或安慰剂(P)治疗。试验组与安慰剂对照组均接受N(3 mg/kg,IV,Q3W)+I(1 mg/kg,IV,Q3W)持续4个疗程后,再接受N(480 mg,IV,Q4W)治疗;N持续给药2年时间。主要终点指标为基于盲法独立中央审查(BICR)、RECIST V1.1标准评估的无进展生存期(PFS)意向性治疗(PITT)人群——前550名随机分组患者的PFS。次要终点指标为意向性治疗(ITT)人群的总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。
图1 研究设计图
研究结果
2019年6月至2021年3月,855名患者被随机分配至试验组(428例,C+N+I)与对照组(427例,P+N+I);IMDC分层高风险及中风险的aRCC患者分别占25%和75%。该研究达到主要PFS终点(HR 0.73,95%CI 0.57-0.94;P=0.013);试验组与对照组中位PFS分别为未达到(NR;95%CI 14.0-NE) vs 11.3个月(95%CI 7.7-18.2)。亚组分析结果见图3。
图2 PITT人群的PFS分析
图3 按IMDC风险分层的亚组PFS分析结果
试验组的ORR为43%(95%CI 37.2-49.2),对照组为36%(95%CI 30.1-41.8);两组中位DOR均未达到。
图4 PITT人群的ORR与DOR结果
试验组和对照组分别有73%和41%的患者出现3/4级治疗相关不良事件(TRAEs),12%与5%的患者因TRAEs停药,每组均有3例患者(1%)出现5级TRAEs。
研究结论
与P+N+I相比,C+N+I明显改善了既往未经治疗的、IMDC中高风险的aRCC患者的PFS。安全性与既往研究一致。COSMIC-313研究的随访现仍在进行,ITT人群的OS结果将于未来公布。
参考来源:
https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022