ESMO 现场直击 | 口头报告III期研究：可切除NSCLC辅助治疗如何选？

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究亮相今年ESMO大会。

本文整理了口头报告专场，NSCLC围手术期治疗领域中两项关键的III期研究进展更新结果。详情如下：

III期KEYNOTE-091研究亚组分析

Solange Peters教授

背景

按照当地指南推荐，根据PEARLS/KEYNOTE-091研究，完全切除IB期（T 4cm） 至 IIIA NSCLC（AJCC v7）患者可接受≤4个周期的辅助化疗。第二次中期分析（IA2）时，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗可显著延长ITT人群的DFS（HR=0.76，P=0.0014）。PD-L1 TPS≥50%人群的DFS获益不显著（HR 0.82；P=0.14）。本次ESMO大会上，Solange Peters教授公布了KEYNOTE-091研究PD-L1亚组更详细的分析结果。

方法

符合条件患者按1:1比例随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg，Q3W）和安慰剂（18剂）。分层因素包括PD-L1 TPS <1% vs 1-49% vs 50%。双重主要终点是ITT人群的和TPS≥50%人群的DFS。第二次分析截止时，中位随访时间为35.6个月。

研究设计

结果

在1177例接受随机分组的患者中，分别有39.5%、32.2%、28.3%患者为PD-L1 TPS <1%、1-49%、≥50%。ITT人群的和TPS≥50%人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的基线特征均衡可比。

总人群中，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗使总人群的DFS明显改善，但不明显改善PD-L1 TPS≥50%人群DFS。OS数据不成熟。

主要终点

总人群和PD-L1 TPS≥50%人群患者特征

帕博利珠单抗组和安慰剂组中，3-5级不良事件（AE）发生率分别为34.1% vs 25.8%（ITT），37.8% vs 25.0%（TPS≥50%），AE分别导致19.8% vs 5.9%（ITT） 和 23.2% vs 6.7%（TPS≥50%）停药。与安慰剂组相比，帕博利珠单抗可一定程度改善PD-L1 TPS≥50%（HR=0.82）、PD-L1 TPS 1-49%（HR=0.67）和PD-L1 TPS <1%（HR=0.78）亚组患者的DFS。

各亚组患者DFS

两组中不同PD-L1 TPS水平的DFS

结论

正如预期，帕博利珠单抗组中，与TPS 1-49%和<1%亚组患者相比，TPS≥50%患者亚组的中位DFS和长期DFS在数值上更优。预料之外的是，在安慰剂组观察到同样的趋势。
下一次中期分析时，将进一步公布DFS≥50%患者DFS。总体上，研究结果支持，无论PD-L1表达，帕博利珠单抗可用于完全切除IB-IIIA期 NSCLC患者的辅助治疗（辅助化疗前）。

 III期JIPANG研究OS最终分析

Kiyotaka Yoh教授

背景

JIPANG研究表明，培美曲塞/顺铂（Pem/Cis）与长春瑞滨/顺铂（Vnr/Cis）显示出类似的无复发生存期（RFS），作为完全切除非鳞状NSCLC患者术后的辅助化疗，培美曲塞/顺铂具有更好的耐受性。该研究的次要终点之一是总生存期（OS）。今年ESMO大会上，Kiyotaka Yoh教授公布了III期JIPANG研究OS最终分析结果。

方法

完全切除II-IIIA期非鳞状NSCLC患者按1:1比例随机分配接受培美曲塞（500 mg/m2, 第1天）/顺铂（75 mg/m2，第1天）或长春瑞滨（25 mg/m2, 第 1 天和第 8 天）/顺铂（80 mg/m2，第 1 天）。分层因素包括性别、年龄、病理分期、EGFR突变状态和研究中心。本次分析中，研究者分析了最后一例患者入组后5年时的数据。

研究设计

结果

2012年3月至2016年8月期间，共804例患者接受随机分组。共783例患者进行了疗效分析，培美曲塞/顺铂组和长春瑞滨/顺铂组分别有389例和394例患者，中位年龄均为 65岁，IIIA 期患者分别占比52%、52%，EGFR突变患者分别占24%、25%。

患者基线特征

更新结果显示，培美曲塞/顺铂组和长春瑞滨/顺铂组的中位 RFS分别为43.4个月和37.5 个月（HR=0.95，P=0.249），中位随访77.3个月，培美曲塞/顺铂组和长春瑞滨/顺铂组的3 年和 5年OS率分别为 87.0% 和 75.0% vs 84.1%和75.6%（HR=1.04，P=0.598）。

RFS和OS 5年随访结果

OS亚组分析中，EGFR突变和无EGFR 突变患者的 HR分别为1.93（95% CI，1.13-3.28）和 0.86（95% CI，0.64-1.14）（P=0.011）。

OS亚组分析

在观察到的共441例复发患者中，EGFR突变亚组中，分别有30.3%（培美曲塞/顺铂组）、18.6%（长春瑞滨/顺铂组）发生脑转移。无EGFR突变亚组中，分别有18.6%（培美曲塞/顺铂组）27.5%（长春瑞滨/顺铂组）发生脑转移。

常见复发部分及分析

结论

该研究最终分析表明，培美曲塞/顺铂与长春瑞滨/顺铂在完全切除II-IIIA期非鳞状NSCLC患者中的RFS和OS方面显示类似的获益。目前为止，与历史数据相比，培美曲塞/顺铂或长春瑞滨/顺铂辅助治疗显示最长的OS。无论EGFR突变状态如何，两种辅助化疗后，20-30%患者发生脑转移。

参考文献：

930MO-PD-L1 expression and outcomes of pembrolizumab and placebo in completely resected stage IB-IIIA NSCLC: Subgroup analysis of PEARLS/KEYNOTE-091.2022 ESMO.

931MO-Final overall survival analysis of phase III study of pemetrexed/cisplatin versus vinorelbine/cisplatin for completely resected non-squamous non-small cell lung cancer: The JIPANG Study.2022 ESMO.