ESMO现场直击 | 首个前瞻性研究：奥希替尼耐药机制的探索

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究亮相今年ESMO大会。

在口头报告专场，Zofia Piotrowska教授公布了ELIOS研究结果，该研究首次前瞻性探索了奥希替尼的耐药机制。详情如下：

Zofia Piotrowska教授

背景

第三代EGFR TKI奥希替尼是EGFR突变晚期NSCLC患者的优选一线治疗方案。但患者最终也会出现疾病进展（PD）。ELIOS（NCT03239340）研究探索了一线奥希替尼治疗的耐药机制。这是首个以对比基线和疾病进展后肿瘤组织活检的分子特征为主要终点的前瞻性研究。今年ESMO大会上，Zofia Piotrowska教授公布了ELIOS研究结果。

液体活检分析奥希替尼耐药机制

方法

EGFR-TKI初治晚期EGFR敏感突变NSCLC患者接受奥希替尼（80 mg QD）治疗。治疗前和PD后强制进行了肿瘤活检，通过第二代测序进行样本分析。主要终点为PD时特定肿瘤分子标志物（包括但不限于EGFR突变、HER2和MET表达和/或扩增）的患者比例。次要终点包括研究者评估的PFS（RECIST1.1标准和安全性）。

研究设计

结果

共154例患者纳入研究（全分析集；FAS），中位年龄为62岁，亚洲人占77%，外显子 19缺失、L858R点突变、少见EGFR 突变患者分别占比55%、38%、7%。

数据截止时，患者疾病进展情况和配对样本情况

数据截止时，119例患者发生PD（24 例未进展；11 例因其他原因未分析数据），其中46例（39%）患者具有配对组织样本，可进行评估。中位PFS（FAS）为16.4个月（95% CI, 12.7,20.3）。PD时，CDKN2A 丢失、EGFR扩增和TP53共存突变发生率与基线相比无明显差异。

主要终点

关键基因变异信息见图。获得性耐药MET扩增占17%，NKX2.1扩增是新发现的潜在耐药机制之一，NKX2.1扩增占比11%，获得性耐药突变 EGFR C797S占比15%。

主要终点：基线和PD时的主要突变

主要终点：来自6对有配对肿瘤组织样本的蛋白表达情况

不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生率分别为97%、31%患者。

结论

在发生疾病进展的患者中，仅收集了46例具有有效NGS结果的配对样本，提示获取疾病进展组织活检样本需更加全面、非侵袭性方法的挑战性。MET扩增（17%）和过表达（50%）和EGFR C797S（15%）是奥希替尼的主要获得性耐药机制，与既往研究数据一致。NKX2.1扩增是新发现的潜在潜在耐药机制之一。ELIOS研究中，一线奥希替尼的疗效和安全性与 FLAURA研究一致。组织学数据无法前瞻性收集组织样本的数据，将进行回顾性收集并加以分析。 

参考文献

LBA53-ELIOS: A multicentre, molecular profiling study of patients （pts） with epidermal growth factor receptor-mutated （EGFRm） advanced NSCLC treated with first-line （1L） Osimertinib