ESMO现场直击 | 同步 or 序贯？食管胃腺癌一线免疫联合治疗用药方式的探索性研究结果出炉

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

免疫治疗目前已经成为食管胃腺癌患者的一线标准治疗，但在具体的用药方案上，同步给药和序贯给药两种给药策略应如何选择目前尚无定论。本次大会中，Moonlight研究对化疗联合双免治疗的同步用方案和序贯用药方案的疗效和安全性进行了评估，结果发表于上消化道肿瘤口头报告专场，医脉通编辑整理如下。

研究背景

5-FU+LV+奥沙利铂（FOLFOX）联合纳武利尤单抗已成为食管胃腺癌患者的标准一线治疗的标准。有研究显示，短期诱导化疗后序贯免疫治疗或可降低方案毒性；另有研究显示，对于化疗难治性食管胃腺癌患者，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。基于此，研究者开展了Moonlight试验，对mFOLFOX联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗同步给药方案和mFOLFOX诱导治疗序贯纳武利尤单抗和伊匹木单抗的治疗方案进行了评估，旨在探索序贯治疗方案是否可在降低毒性的前提下保持与同步治疗方案相同的疗效。

研究方法

Moonlight试验（AIO-STO-0417）是一项由研究者发起的四臂试验，研究者在此报告了A1、A2组的数据分析结果。研究纳入既往未接受治疗的HER2阴性晚期食管胃腺癌患者，并按1:2的比例随机分为mFOLFOX联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗同步给药组（A1组，N=30）和mFOLFOX诱导治疗后序贯纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗组（A2组，N=60）。研究的主要终点是6个月无进展生存（PFS）率，次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。具体的研究设计及用药方案如图1所示。

图1 研究设计

研究结果

两组患者的基线特征如图2所示，组间基线特征未见显著差异。

图2 患者基线特征

A1组患者的中位治疗周期数为11.5个周期，A2组为8个周期，两组分别有46.7%和61.7%的患者接受了后续治疗。

如图3，针对主要研究终点的分析显示，A1组的6个月PFS率为60%，A2组为30%，差异具有统计学意义（log-rank p=0.0261）。

图3 主要终点分析

OS分析显示，A1组和A2组的中位OS分别为10.12个月和7.85个月；对于PD-L1综合阳性评分（PD-L1 CPS）≥1的患者，两组的中位OS分别为16.46个月和6.87个月（图4）。

图4 OS分析

如图5所示，A1组和A2组中PD-L1 CPS＜1的患者中位PFS分别为6.87个月和3.98个月，PD-L1 CPS≥1的患者中位PFS分别为5.22个月和3.75个月.

图5 亚组患者的PFS分析

A1组和A2组的ORR分别为46.7%和30.0%，其中完全缓解（CR）率分别为10.0%和6.7%，两组患者的中位DOR分别为8.4个月和4.3个月，如图6所示。

图6 患者疾病缓解情况

如图7，安全性分析显示，A1组和A2组的任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为93.3%和75.0%，其中≥3级TRAEs的发生率分别为70.0%和43.3%。最常见的任意级别TRAEs包括腹泻、疲劳、恶心、中性粒细胞计数减少和周围感觉神经病变。

图7 安全性分析

研究结论

mFOLFOX联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗同步给药的疗效明显优于mFOLFOX诱导治疗序贯纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的给药方案，尽管序贯治疗方案的毒性更低，但研究者认为综合相关结果考虑，目前不应在晚期食管胃腺癌患者的一线治疗中应用该序贯治疗策略。不过需要注意的是，研究者同时指出，由于A1组和A2组中CPS≥1的患者比例均较低（43% vs. 40%），因此该研究的结果需审慎看待，未来可能仍需进一步的探索评估。

参考文献：

1. Sylvie Lorenzen, et al. FOLFOX plus nivolumab and ipilimumab versus FOLFOX induction followed by nivolumab and ipilimumab in patients with previously untreated advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction: Results from the randomized phase II Moonlight trial of the AIO. 1203O 2022 ESMO Congress.