ESMO 现场直击 | 奥希替尼进展后，奥希替尼联合治疗“再挑战”，6周内快应答，ORR超50%

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究亮相今年ESMO大会。

在口头报告专场，Julien Mazieres教授首次公布了INSIGHT2研究的初步研究结果。详情如下：

Julien Mazieres教授

1  背景

EGFR敏感突变晚期NSCLC一线奥希替尼治疗后缺乏最佳的治疗选择，目前仍存在高度未被满足的临床需求。15-30%患者因MET扩增而导致对奥希替尼耐药。

与使用NGS检测血液样本（液体活检，LBx）（~15%）相比，使用FISH法检出肿瘤组织样本（组织活检，TBx）的MET扩增率为~30%。MET扩增与预后较差相关。INSIGHT研究（tepotinib+吉非替尼）和真实世界研究（tepotinib+奥希替尼）显示，tepotinib+EGFR TKI在MET扩增、EGFR敏感突变NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。今年ESMO大会上，Julien Mazieres教授首次公布了INSIGHT2研究的初步结果。

耐药机制示意图

2  方法

这是一项开放标签、2期研究，探索了tepotinib+奥希替尼用于MET扩增、EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效。一线奥希替尼治疗进展后晚期EGFR突变、MET扩增NSCLC 患者接受tepotinib（500 mg ，450 mg活性部分，QD）+ 奥希替尼（80 mg，QD）（TEP+OSI组），或仅接受 tepotinib治疗（TEP组）。使用FISH法检测肿瘤组织样本（组织活检，TBx）（MET扩增：MET基因拷贝数[GCN]≥5和/或MET拷贝数与7号染色体着丝粒数的比值[MET/CEP7]≥2），和/或使用NGS检测血液样本（液体活检，LBx）（MET扩增：MET GCN≥2.3；Archer）。主要终点是由IRC评估经tepotinib+奥希替尼治疗、由FISH检测MET扩增患者的客观缓解率（ORR）。当所有入组患者至少随访9个月时，计划进行初步分析。

研究设计

MET扩增检测

3  结果

截至2022年4月26日，在425例预筛选患者中，MET扩增由FISH TBx和NGS LBx分别检出139例（33%）和47例（11%）患者。100例患者接受治疗，TEP+OSI组和TEP组分别有88例和12例，62%为女性，中位年龄为61岁，56%为亚裔，68%患者ECOG PS为1。

至少9个月随访时，经tepotinib+奥希替尼治疗的22例（FISH法检测MET）患者的ORR为 54.5%，6例（共12例）应答者仍在接受治疗。至少3个月随访时，48例（FISH法检测MET）患者的ORR为 45.8%。联合治疗产生了快速应答和长期缓解，大部分患者在6周内应答，一半缓解者应答持续时间超过6个月，中位DOR未达到。

联合治疗的ORR结果

联合治疗的快速应答和持续缓解

经TEP治疗的12例（FISH法检测MET）中，最佳总缓解（BOR）为1例患者达到部分缓解（PR）， ORR为8.3%。7例患者疾病进展时交叉至TEP+OSI组，5例患者仍在接受治疗。

在经TEP+OSI 治疗的88例患者中，65例（73.9%）/21例（23.9%）患者出现任何等级3级及以上治疗相关不良事件（AE）（>15%患者发生：腹泻 40.9% vs 0%，外周水肿 23.9% vs 4.5%，甲沟炎17.0% vs 1.1%）。

安全性分析

4  结论

INSIGHT 2初步分析显示，一线奥希替尼治疗进展后，奥希替尼+tepotinib在MET扩增（经TBx FISH确认）、EGFR突变阳性NSCLC患者中非常有效且耐受性良好。该研究提示，FISH MET GCN≥5和/或MET/CEP7比率≥2（TBx样本）定义的MET扩增阳性人群且EGFR敏感突变患者可该联合方案产生有临床意义应答。该方案或能满足一线奥希替尼治疗进展后的MET扩增、EGFR突变NSCLC患者临床需求。

参考文献

LBA52-Tepotinib + osimertinib for EGFRm NSCLC with MET amplification （METamp） after progression on first-line （1L） osimertinib: Initial results from the INSIGHT 2 study.2022 ESMO.