「非奈利酮」最新数据公布！肥胖患者中的疗效和安全性如何？

译者：董冰子 青岛大学附属医院

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《非奈利酮（Finerenone）在肥胖、慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病患者中的心肾结局及安全性结果》的研究报告。

既往研究：非奈利酮可带来2型糖尿病心、肾获益

非奈利酮（Finerenone）是一种选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），FIDELITY研究（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究的汇总分析）表明非奈利酮降低了2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者的心血管（CV）和肾脏结局风险。在以往的研究中证实，腹型肥胖患者相较无内脏型肥胖的患者MRA治疗的反应更好。该项研究探讨了非奈利酮在肥胖患者中的疗效和安全性。

最新数据：在肥胖患者中，非奈利酮表现出相似的心肾获益

2型糖尿病和CKD患者（尿白蛋白与肌酐比[UACR]≥30-≤5000mg/g和估计肾小球滤过率[eGFR]≥25ml/min/1.73m2），接受肾素-血管紧张素系统抑制治疗，以1:1随机分配入非奈利酮治疗组或安慰剂组。该研究评价了合并或不合并肥胖患者的复合心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院）和复合肾脏终点（肾衰竭、eGFR自基线持续下降≥57%或肾脏原因死亡）的疗效。腹型肥胖定义为女性腰臀比（WHR）显著增加≥0.85，男性≥0.9。分析结果显示：

1.在基线时，12124（93%）名患者的WHR显著增加。在WHR显著增加的患者中，56%的患者BMI≥30kg/m2。在WHR显著增加的患者中观察到的心血管事件发生率在更高（WHR增加组13.8%[1671/12124]；WHR无显著增加组患者10.1%[85/844]）。

2.非奈利酮对心血管复合结局的影响没有因WHR水平而改变。无论WHR水平如何，非奈利酮对肾脏复合结局的影响也是一致的（WHR显著增加组：HR0.76，95%CI 0.65-0.87；WHR未显著增加组：HR0.88，95%CI 0.54-1.43；p-interaction为0.53）。

3.总体而言，治疗中出现的不良事件在非奈利酮和安慰剂之间以及在WHR亚组之间是相当的。与安慰剂相比，在WHR显著增加和未显著增加的患者中，因非奈利酮治疗导致高钾血症的发生率分别为1.7%和0.5%和1.1%和1.2%。

本文小结

在FIDELITY研究中，非奈利酮在CKD、T2D和肥胖患者中的疗效和安全性与总体人群大致一致。2022年6月，非奈利酮这一新一代的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂在我国获批用于改善2型糖尿病相关慢性肾脏病的心血管和肾脏事件风险，是改善2型糖尿病患者心肾结局的新选择。

译者介绍

董冰子

医学博士，博士后，副主任医师，青岛大学附属医院内分泌科。毕业于日本国立德岛大学（日本文部省奖学金留学生），从事骨代谢的临床及基础研究工作。近年来以第一/通讯作者发表SCI论文13篇，研究成果发表于JBMR、Int J Biol Sci等，参编专著3部，主译2部，主持国家自然科学基金1项，省部级课题2项，参与获得省部级奖励2项。现任中国老年医学会内分泌学分会青年委员，山东省医学会骨质疏松和骨矿盐疾病专科分会委员，山东省医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病分会委员，青岛市医学会骨质疏松和骨矿盐疾病专科分会委员兼秘书。