ESMO 2022 | 奥希替尼：一线治疗脑转移数据/最大规模中国人群真实世界研究结果出炉！

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究亮相今年ESMO大会。

今年ESMO大会上，有多项奥希替尼相关研究数据公布。本文整理了OCEAN研究“一线治疗”队列研究结果和浙江大学医学院附属第一医院周建英教授团队开展的FLOURISH真实世界研究结果。详情如下：

OCEAN 研究：“一线队列”研究数据公布

背景：

EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中枢神经系统（CNS）转移的发生率(15-30%)较高。虽然目前放疗（RT）是CNS转移患者的标准治疗方案，但RT会延迟全身性化疗，且全脑放疗可为认知功能障碍带来风险。临床前研究中，奥希替尼具有较高的血脑屏障穿透力。该研究旨在评估奥希替尼在未接受放疗EGFR突变、CNS 转移患者的疗效。这项研究是两队列试验，既往已报道过“T790M 队列”，本次ESMO大会上，研究者公布了“1 线队列”的结果。

方法：

该研究的主要终点T790M 队列中按PAREXEL标准评估的脑转移灶的缓解率（BMRR）。次要终点是一线队列的 BMRR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究者将缓解率（RR）55%和80%设置为阈值和预期值。

研究设计

结果：

2019年9月至 2020年7月期间，一线队列纳入26例患者。中位年龄为72.0 岁，女性占80.8%，仅4例患者为有症状CNS转移，20例患者有多个CNS转移灶（76.9%）。

患者基线特征

在26例患者中，按PAREXEL 标准评估的BMRR 为76.9%（90%CI 63.3-90.5%）。

疗效分析

CNS转移灶患者的中位 PFS 为 22.0 个月（95%CI 9.7 meNE）。RECIST评估的全身性ORR、中位 PFS 和 OS 分别为64.0% （95%CI 45.2-82.8%）、11.5 个月（6.9-NE）和 23.7 个月（16.0-NE）。

在超过40%的患者中发生口腔炎、甲沟炎、腹泻、贫血、白细胞减少、血小板减少、AST/ALT水平升高、低白蛋白血症。3级及以上不良事件发生率不到10%，无治疗相关的死亡事件发生。5例患者出现肺炎（19.2%，1级和2级肺炎分别有2例和3例）。

安全性分析

结论：

除了T790M 队列之外，OCEAN 研究也在一线队列中达到了终点。结果显示，奥希替尼可作为EGFR 突变、未接受过RT、初治CNS转移患者的治疗选择。临床试验信息：jRCTs071180017。

中国之声：奥希替尼真实世界FLOURISH研究结果公布

背景：

基于FLAURA研究，奥希替尼目前是EGFR敏感突变NSCLC患者的标准一线治疗选择之一。但是，奥希替尼在中国可获得的真实世界数据有限。但是，一线奥希替尼在中国的真实世界数据有限。浙江大学医学院附属第一医院周建英教授团队开展了 FLOURISH研究，这是一项多中心、前瞻性、非干预性研究，旨在评估一线奥希替尼治疗中国EGFR敏感突变转移性NSCLC患者的安全性和有效性。

方法：

研究纳入中国24个地区符合条件的EGFR敏感突变（19del或L858R）晚期NSCLC一线接受奥希替尼治疗。2020年6月27日至2022年3月23日期间，研究共纳入441 例患者。本次中期分析公布了最初入组的96例患者的初步疗效和安全性结果。主要终点为客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和1年PFS率。数据截止日期为 2022 年 3 月 23 日。临床试验编号：NCT04391283。

结果：

中位年龄为 64 岁（范围，31-86），大多数患者为女性（62.5%）, ECOG PS 0或1患者占比96.4%, 腺癌占比92.7%, IV 期患者占比95.7%, 1种以上合并症患者占比70.8%，其中5% 患者伴乙型肝炎病毒（HBV）感染, 患者为CNS转移患者占比50.0%。

基线特征

ORR为60.0%，DCR为96.3%。中位随访10.2个月时，1年PFS 率为 78.8%（95%CI，66.9-86.8）。

疗效分析

在CNS转移患者中，ORR和DCR分别为60.0%和95.0%，1年PFS率为 78.9%（95%CI，62.1-88.8）。

有或无CNS转移疗效分析

安全性分析

总体上，不良事件发生率为31.2%，其中，3级或以上不良事件发生率为4.17%。

奥希替尼总体耐受性良好，未发生新的不良事件。

结论：

FLOURISH 是在中国EGFR敏感突变NSCLC患者中开展的最大规模的前瞻性真实世界研究。虽然入组人群的CNS转移和并发症负担较高，但结果仍显示出与FLAURA 研究类似的1年PFS率。目前该研究仍在随访中，将进一步公布更新结果。

参考文献
990P-Osimertinib for RT-naïve CNS metastasis of EGFR mutationpositive NSCLC: Phase II OCEAN study （LOGIK 1603/WJOG 9116L）, part of the first-line cohort.2022 ESMO.1123P-Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study.2022 ESMO