SGLT-2i家族新成员“Ipragliflozin”，是如何降低内脏脂肪的？｜2022EASD

译者：张婷婷 解放军总医院第五医学中心内分泌科

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《一项随机对照研究中SGLT2抑制剂Ipragliflozin和二甲双胍对人体代谢物影响的代谢组学分析及其与临床数据的关系》的研究报告。

揭秘Ipr降低内脏脂肪的机制

一项比较SGLT2抑制剂Ipragliflozin（Ipr）和二甲双胍（Met）对内脏脂肪面积和糖脂质代谢的影响的临床研究，发现Ipr降低了内脏脂肪。为探讨其作用机制，我们对临床研究中获得的样本进行了代谢组学分析，从而分析Ipr和Met对人体代谢物的影响及其与临床数据的关系。

研究共纳入103例2型糖尿病患者（7%≤HbA1C<10%，BMI≥22kg/m^2）被随机分配接受Ipr50mg或Met1000mg。采用给药前和给药后24周的血样进行代谢组学分析，以确定代谢物的变化，并分析其与临床资料变化的相关性。其中Ipr组15例，Met组15例进行进一步分析，两组间基线资料无差异，结果显示：

➤24周后，与Met组相比，Ipr组的内脏脂肪面积显著减少（-17.8% vs -4.7%，P=0.015），皮下脂肪面积和体重也是如此。

➤糖化血红蛋白和血糖水平分别下降了超过7%和14%。

➤Ipr组红细胞计数和血红蛋白升高，Met组下降。Ipr组GOT、GPT和γGT降低，Met组升高。Ipr组的尿酸水平下降。

➤两组甘油三酯均下降8%以上，Met组总胆固醇（TC）下降，Met组LDL-C有下降趋势，Ipr组HDL-C有升高趋势。

➤骨吸收标志物TRACP5b在Ipr组中增加，而在Met组中降低。

➤代谢组学数据显示，Met给药后增加的代谢产物为蛋氨酸、谷氨酰胺、甲基-2-氧戊酸、次牛磺酸，减少的代谢产物为瓜氨酸、醇-3-乙醛、1-甲基-4-咪唑乙酸、辛酸和己酸。而肌苷和n2-苯基乙酰谷氨酰胺则是Ipr给药后增加的代谢物。其中，蛋氨酸、甲基-2-氧戊酸、次牛磺酸、瓜氨酸、辛酸和己酸在各组间存在显著差异。

➤在代谢物与临床数据变化的相关性方面，糖-3-乙醛与HbA1c（r=-0.47）、肌苷与TRACP-5b（r=-0.75）、肌肉面积（r=0.61）和HbA1c（r=-0.52）相关，n2-苯乙酰谷氨酰胺与BAP（r=0.79）相关。

图1代谢组学结果分析

本文小结

在Ipr中，苯丙氨酸的代谢物n2-苯基乙酰谷氨酰胺增加。据报道，苯丙氨酸减少了内脏脂肪。接受Ipr治疗的患者可能通过苯丙氨酸-n2-苯基乙酰谷氨酰胺途径的机制减少内脏脂肪。在Met中，辛酸和己酸的变化表明了线粒体对短链饱和脂肪酸的β-氧化。

译者介绍

张婷婷

医学博士，目前是北京医师协会内分泌专科分会理事，慢性肝病合并内分泌疾病的诊治，碘131治疗甲状腺疾病，发表SCI及核心期刊论文20多篇。