FDA快讯｜Selpercatinib加速获批RET基因融合阳性局部晚期或转移性实体瘤

2022年9月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Selpercatinib扩展适应症，用于治疗携带RET基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者。这些患者在之前的全身治疗期间或之后出现进展，或者没有其它令人满意的替代治疗选择^[1]。

此次获批主要基于1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的分析数据，这是一项多中心、开放标签、多队列试验，该试验入组了41例RET融合阳性实体瘤患者（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）。97.6% 的患者通过下一代测序（NGS）检测到RET融合，2.4%的患者通过FISH检测到RET融合。大多数患者 （95%）具有转移性疾病。90% 的患者之前接受过全身性治疗，既往接受过的中位治疗线数为 2 （范围，0-9），32% 的患者既往接受了≥ 3 种治疗方案。

结果显示，selpercatinib 在所有人群中的总体缓解率 （ORR） 为 44%（95% CI，28%-60%），其中 4.9% 的患者实现了完全缓解（CR），39% 的患者获得了部分缓解（PR）。Selpercatinib的中位缓解持续时间 （DOR） 为 24.5 个月（95% CI，9.2 - NE），67% 的患者的缓解持续至少 6 个月。

获得缓解的肿瘤类型包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、未知原发性癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

➤在11 例胰腺癌患者中，selpercatinib的ORR为55%（95% CI，23%-83%），DOR 范围为2.5个月至38.3个月以上。

➤在10例结直肠癌患者中，selpercatinib的ORR为20%（95% CI，2.5%-56%），DOR 范围为5.6个月至13.3个月。

➤在4例唾液癌患者中，selpercatinib的ORR为50%（95% CI，7%-93%），DOR 范围为5.7个月至28.8+个月。

➤在3 例原发性未知的癌症患者中，selpercatinib的ORR为33%（95% CI，0.8%-91%），DOR为9.2个月。

关于安全性，患者最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

LIBRETTO试验是RET抑制剂迄今为止最大样本量的研究，基于LIBRETTO-001研究中非小细胞肺癌（NSCLC）队列和甲状腺癌队列数据，FDA于2020年5月加速批准selpercatinib用于治疗RET改变阳性NSCLC、甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌患者，9月21日该批准由加速批准转为传统批准。

LIBRETTO-001试验于2022年欧洲肺癌会议（ELCC）上更新的分析数据显示^[2]，在247例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性 NSCLC 患者中，selpercatinib确认的ORR为61.1%（95%CI，54.7%-67.2%），其中CR率为 7.3%，PR率为 54%，中位 DOR 为 28.6 个月（95% CI，20-NE），63% 的患者获得了持续 12 个月或更长时间的缓解。

在69例初治RET融合阳性 NSCLC 患者中使用selpercatinib后达到的确认ORR为84.1%（95%CI，73.3%-91.8%），其中 CR 率为5.8%，PR 率为78% 。中位 DOR 为 20.2 个月（95% CI，13-NE），半数患者的缓解持续至少 12 个月。此外，在26例基线时有可测量中枢神经系统（CNS）转移的患者中，selpercatinib产生的CNS-ORR为84.6%。值得注意的是，26例患者中有22例经确认的最佳疗效为完全或部分缓解。

参考文献：

FDA approves selpercatinib for locally advanced or metastatic RET fusion-positive solid tumors. News release. FDA. September 21, 2022. Accessed September 21, 2022. https://bit.ly/3f8Wzr7

2.Drilon A et al., Durability of efficacy and safety with selpercatinib in patients with RET fusion+ non-small-cell lung cancer: LIBRETTO-001. ELCC 2022, abstract 27P.