ESMO中国之声 | 高危肝细胞癌患者术后辅助治疗的靶免联合策略探索

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

对于早期肝细胞癌（HCC）患者，手术切除后辅助治疗的选择目前尚无定论。本次大会中，中国医学科学院肿瘤医院的赵宏教授对HCC患者辅助治疗中靶免联合策略的应用进行了探索，医脉通编辑整理如下。

研究背景

对于HCC患者，根治性切除术后目前尚无全球公认的辅助治疗标准方案。既往研究显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对于晚期HCC患者疗效较佳且安全性可控。基于此，研究者开展了一项II期研究，目的是针对根治性切除术后高复发风险的HCC患者，探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比肝动脉灌注（HAI）作为辅助治疗的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项正在进行中的多中心、随机对照、II期临床试验。纳入患者为Child-Pugh A级的高复发风险HCC患者，其中高复发风险被定义为门静脉癌栓（PVTT）受累二级及以上、微血管侵犯（MVI）、微卫星损伤、最大肿瘤直径>5 cm。所有患者随机分配（1:1）接受12个周期的卡瑞利珠单抗（200mg，q2w）联合阿帕替尼（250mg，qd）治疗，或两次标准HAI治疗（表柔比星80-100 mg或表柔比星50 mg+奥沙利铂50 mg）。研究的主要终点是无复发生存期（RFS）。

研究结果

截至2022年3月4日，研究已招募82例HCC患者（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和HAI组各41例）。研究的全分析（FAS）人群共包括73例患者，意向治疗（ITT）人群（也称modified FAS人群）包括82例患者。

与HAI组相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组FAS人群疾病复发或死亡的HR为0.72（95%CI 0.30-1.71），ITT人群的HR为0.62（95%CI 0.27-1.42）。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组和HAI组FAS人群的中位RFS分别为22.7个月和16.4个月，ITT人群的中位RFS分别为22.7个月和14.9个月，如图1所示。

图1 FAS人群（左）和ITT人群（右）的RFS分析

如图2，对于存在MVI的患者，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组中FAS人群和ITT人群的中位RFS均为22.7个月，HAI组中FAS人群和ITT人群的中位RFS均为14.9个月。

图2 存在MVI的FAS人群（左）和ITT人群（右）的RFS分析

安全性分析如表1所示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组中最常见的3或4级不良事件包括丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶增加（13.16%）、血小板减少症（10.53%）、中性粒细胞计数减少（7.89%）、γ-谷氨酰转移酶增加（5.26%）和白细胞减少症（5.26%）。

表1 安全性分析

研究结论

本研究的初步分析表明，对于根治性切除术后高复发风险的HCC患者，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼疗效较佳且安全性可控，为HCC患者的辅助治疗提供了较HAI表现更优的治疗选择。

参考文献

1. H. Zhao, et al. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib as Adjuvant Treatment in Patients with Hepatocellular Carcinoma at High Risk of Recurrence after RadicalResection: Preliminary Results from a Multicenter, Randomized, Controlled Phase 2 Trial. 724P 2022 ESMO Congress.