Tirzepatide显著减少内脏和肝脏脂肪，幅度超过减重|2022EASD

译者：汤珂珂 宁波大学医学院附属医院内分泌科

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《Tirzepatide对2型糖尿病患者的体脂分布模式显示出有益影响》的研究报告。

 与德谷胰岛素对比，探索Tirzepatide对2型糖尿病体脂分布模式的影响

随着糖尿病治疗药物的研究进展，出现一种新型双重GIP和GLP-1受体激动剂Tirzepatide（TZP）。在SURPASS-3的MRI亚组研究中，2型糖尿病患者（二甲双胍片和或SGLT-2i治疗，HbA1c7-10.5%，BMI≥25kg/m2，脂肪肝指数≥60）被随机分成4组接受治疗：一周1次TZP5mg治疗组（N=71），一周1次TZP10mg治疗组（N=79），一周1次TZP15mg治疗组（N=72），一天1次德谷胰岛素治疗组（N=74）。结果发现，TZP治疗组患者获得平均9.6kg的体重减轻，同时MRI评估内脏脂肪（VAT）、腹部皮下脂肪（aSAT）和肝脏脂肪（LF）均显著减少；而德谷胰岛素治疗组患者却平均增加了3.2kg体重，内脏脂肪、腹部皮下脂肪也增加，肝脏脂肪减少幅度明显低于TZP治疗组。本研究旨在描述基线和第52周时的总体脂肪分布模式，并将脂肪库的实际变化与两个虚拟对照组（VCG）匹配基线和52周数据的差异预测的变化联系起来。

结果：Tirzepatide显著降低内脏和肝脏脂肪

研究采用英国生物银行影像研究系统（N=40174）对于每一位参与基线检查和第52周随访的患者进行信息采集，并确认超150名参与者的性别、类似体型（身高、体重、BMI）。VAT、aSAT和LF的预期水平以及与预期水平的偏差的计算基于个体化的VCG匹配（标准化正常z分数（VATz、aSATz、LFz））；单位=标准偏差[SD]）。计算从基线检查到第52周的z评分变化，以描述脂肪分布模式的变化、VAT、aSAT和LF的变化幅度，并与观察到的体重变化进行比较。

结果发现，TZP总合组和IDeg组的基线脂肪分布模式相似。与匹配的VCG相比，研究参与者的基线VAT[平均值（SD）VATz=0.42（1.23），p<0.001]和LF[LFz=1.24（0.92），p<0.001]较高，但aSAT相似（aSATz=-0.13（1.11），p=0.083）。

TZP治疗组患者VATz[-0.18（0.58），p<0.001]和LFz[-0.54（0.84），p<0.001]显著降低，而aSATz增加[0.11（0.50），p=0.011]，表明VAT和LF显著减少，而aSAT的减少却远较观察到的体重减轻所预测的少。

TZP组与VCG匹配后观察到的体重减轻预测值相比，患者的VAT平均多减少了0.31L（p<0.001），LF平均多减少了5.64%（p<0.001），aSAT平均少减少了0.16L（p=0.018）。

图1 TZP组和IDeg组治疗后脂肪分布模式变化

注：临床试验注册号：NCT03882970亚研究（由礼来公司赞助）

结论

研究表明，与匹配的VCG相比，T2D患者和脂肪分布模式偏斜的患者的VAT和LF更高，TZP治疗导致VAT和LH的降低幅度大于仅观察到的体重减轻所预测的幅度，这表明脂肪分布模式发生了有针对性和潜在的有益转变。

译者介绍

宁波大学医学院附属医院，内分泌科副主任医师

毕业于浙江大学，硕士，从事内分泌工作10余年，曾于上海瑞金医院进修半年

目前为宁波市医学会内分泌分会青年委员，宁波大学医学院附属医院内科基地教学秘书

主持及参与多项省市级课题，发表文章近10篇，并在省市级多项比赛中获奖。