恩格列净改善β细胞功能，与糖毒性解除无关|2022EASD

译者：廖占林 福建省南平市第一医院

引言：2022年9月19日至23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《恩格列净改善2型糖尿病患者β细胞功能不依赖糖毒性解除》的研究报告。

恩格列净改善β细胞功能的机制探索

当前认为SGLT2抑制剂提高了2型糖尿病患者β细胞葡萄糖敏感性和胰岛素敏感性。这种作用既往归因于糖毒性解除，然而极少有研究探讨控制血糖差异后的变化。因而我们首先探讨了恩格列净在β细胞葡萄糖敏感性变化中的作用，接下来探讨了外周胰岛素敏感性（IS），并与胰岛素治疗血糖控制水平相似时进行对比。

该研究采用两阶段随机交叉试验设计，纳入17例平均年龄为58±3岁、平均BMI为32.9±0.9kg/m2，平均基线HbA1c为52.4±2.4mmol/L、平均病程为8.9±1.3年的2型糖尿病患者，男女比例为13：14。受试者随机先后给予各阶段为期5周的恩格列净治疗（E）和NPH胰岛素治疗（I）,两阶段之间有一个3周的治疗间期。要求I治疗血糖控制情况与E治疗相似；在每一阶段治疗前后均实施一项静脉和口服葡萄糖稳定追踪的OGTT试验。

β细胞功能改善并非糖毒性解除或肠促胰素分泌增加

➤与基线比较，E治疗组与I治疗组血糖均有降低且降低血糖水平相似（空腹血糖-1.3±0.2（p<0.01） vs -0.8±0.2（p<0.01）（p=NS）；

➤E组空腹胰岛素浓度更低92±12 vs 180±27pmol/L）（p<0.001）；

➤两治疗组空腹胰高血糖素浓度相似（19±1pmol/L vs 19.5±1pmol/L），但E组产生更高的胰高血糖素/胰岛素比值（0.24±0.03 vs 0.14±0.02）（P<0.001）；

➤E组对OGTT反应的肝前胰岛素释放（ISR）更高（AUC1814±170pmol/kg vs 1599±144pmol/kg）（p=0.02）；

➤2组治疗的餐后血糖波动并没有明显区别；

➤可以明确，E组β细胞对葡萄糖敏感性更好（0.82±0.1 vs 0.59±0.07pmol/（kg/min/mM）（p=0.001）；但E组与I组的餐后肠促胰素（GLP-1）分泌相似（AUCGLP-13922±302 vs 3765±262pmol/min/L；AUCGIP6926±903 vs 6954±565）;

➤E组空腹肝糖生成较I组增加（19.5±0.8 vs 16.6±0.6µmol/kg/min）（p<0.001）；两组餐后肝糖产生并没有明显区别；

➤E组IS（AUC葡萄糖Rd，tissue/AUC胰岛素）明显更低；但I组与治疗间期相比有降低（0.09±0.01vs0.11±0.02µmol/kgFFM/pM/min）,p=0.025）；

➤E组脂肪组织胰岛素抵抗（Adipo-IR：空腹游离脂肪x空腹胰岛素）更低[77±11 vs 110±17mmol/Lxpmol/L,（p=0.01）]；

➤E组行OGTT试验时胰高血糖素AUC更高（5286±255 vs 4818±345pmol/min/L）（p=0.04）。

结论

恩格列净治疗期间β细胞功能改善并不是由于糖毒性解除或肠促胰素分泌增加，外周高胰岛素血症诱导了胰岛素抵抗。

译者介绍

廖占林

医学硕士

目前主持福建省科学自然基金一项

擅长糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病的诊治。