SURPASS1-5试验公布：胃肠道反应不影响Tirzepatide的减重效果|2022EASD

译者：汤珂珂 宁波大学医学院附属医院内分泌科

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《Tirzepatide诱导的2型糖尿病体重减轻与恶心、呕吐或腹泻无关》的研究报告。

Tirzepatide减重效果与不良反应相关性探索

SURPASS1-5随机临床试验中，对于2型糖尿病患者，相比对照组，新型双葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Tirzepatide（TZP）展现出卓越的降低HbA1c和减重作用。TZP治疗参与者中最常见的不良事件（AEs）是胃肠道反应。该事后分析评估了SURPASS1-5试验中恶心、呕吐或腹泻等不良事件对TZP减肥的影响。

SURPASS1-5试验的第3阶段参与者均为2型糖尿病患者，曾应用过或未应用降糖药物治疗。试验参与者被随机分组（1:1:1:1，SURPASS-4除外，1:1:1:3随机化）至每周1次TZP治疗组（5mg、10mg或15mg）或对照组（安慰剂、索马鲁肽1mg每周1次，或每日滴定基础胰岛素）。根据自我监测报告中填写的任何恶心、呕吐或腹泻症状，试验中的参与者被分入不同亚组。在每个试验和亚组中评估从基线检查到主要终点体重的变化。与对照组相比，进行了介导分析，以评估TZP对体重变化的直接和间接（由恶心、呕吐或腹泻介导）影响。

Tirzepatide减重不受胃肠道不良反应影响

在SURPASS1-5个试验中（SURPASS1，n=475；SURPASS2，n=1876；SURPASS3，n=1435；SUPPASS4，n=2989；SURPAS5，n=47），19%-36%的TZP治疗参与者出现恶心、呕吐或腹泻，而对照组为5%-26%。

报告恶心、呕吐或腹泻的参与者与未报告胃肠道不良事件的受试者在TZP治疗主要终点的平均体重减轻情况相似，分别为（-6.16至-14.86kg）和（-6.17至-13.29kg）。

介导分析（如图）表明，与基线相比，体重变化的估计治疗差异（ETD）（95%置信区间[CI]）支持所有剂量的TZP（总效应和直接效应），恶心、呕吐或腹泻（间接影响）在TZP引起的体重减轻的比例是最小的，不超过所有试验总疗效的5%。

在某些情况下，TZP与对照组相比，与报告胃肠道反应的参与者相比，没有胃肠道反应的参与者体重减轻幅度更大，从而导致间接影响的ETD值为正值。

图1.SURPASS1-5中体重变化治疗差异分析

注：临床试验注册号：NCT03954834；NCT03987919；NCT03882970；NCT03730662；NCT04039503.（由礼来公司赞助）

结论

研究认为，在SURPASS1-5临床试验中，服用TZP的减重效果似乎与报告的恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应无关。

译者介绍

宁波大学医学院附属医院，内分泌科副主任医师

毕业于浙江大学，硕士，从事内分泌工作10余年，曾于上海瑞金医院进修半年

目前为宁波市医学会内分泌分会青年委员，宁波大学医学院附属医院内科基地教学秘书

主持及参与多项省市级课题，发表文章近10篇，并在省市级多项比赛中获奖。