ESMO 2022 | III期CROWN 研究3年随访结果更新、亚洲亚组数据公布

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究亮相今年ESMO大会。

今年ESMO大会上，III期CROWN 研究公布更新结果，广东省人民医院吴一龙教授团队公布CROWN 研究亚洲亚组结果。详情如下：

吴一龙教授、周清教授团队：III期CROWN 研究亚洲亚组结果公布

背景：

洛拉替尼是具有血脑屏障穿透力的第三代ALK TKI。既往III期CROWN 研究 （NCT03052608）显示，洛拉替尼可改善初治晚期 ALK重排阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。中位随访18.3个月时，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为未达到和9.3个月（HR=0.28，P＜0.001），在基线有可测量脑转移病灶患者中，洛拉替尼显示出较好的颅内（IC）抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达82%，克唑替尼组ORR为23%。今年ESMO大会上，吴一龙教授、周清教授团队公布了亚洲亚组36个月随访结果。

方法：

入组患者按1:1比例随机分配接受洛拉替尼（100mg，每天一次）或克唑替尼（250 mg，每天两次），分层因素包括脑转移（是/否）和种族（亚洲/非亚洲）。主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS。关键次要终点包括ORR、颅内ORR（IC ORR）、IC进展时间（IC TTP）和安全性。

研究设计

结果：

在亚洲亚组中，共120例患者被随机分配至洛拉替尼组（n=59）或克唑替尼组（n=61）。2021年 9 月20日数据截止时，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位 PFS（由BICR评估）分别为未达到和11.1个月（HR=0.40；95% CI，0.230-0.710）。

PFS结果

与克唑替尼相比，洛拉替尼可明显改善患者ORR （78% vs 57%）和 IC ORR（73% vs 20%）。

疗效分析

与克唑替尼相比，洛拉替尼组和克唑替尼组的中位IC TTP更优，两组的中位IC TTP分别为未达到和16.6个月（HR=0.03, 95% CI，0.004-0.200）。

IC TTP结果

洛拉替尼组和克唑替尼组分别80%和8% vs 62%和13%患者发生全因3/4 级治疗期间出现不良事件（TEAE）和导致治疗中止的 TEAE。未出现新的不良事件。

安全性分析

结论：

CROWN 研究亚洲亚组的疗效和安全性结果与总人群一致。研究数据支持，洛拉替尼可作为基线有/无脑转移ALK重排阳性亚洲NSCLC患者的一线治疗选择。

III 期 CROWN 研究：长期颅内安全性和有效性结果更新

背景：

III 期 CROWN 研究（NCT03052608）结果证实，与克唑替尼相比，第三代ALK抑制剂洛拉替尼 （LOR）可为初治ALK重排阳性NSCLC患者带来持久的全身和颅内抗肿瘤活性。CROWN 研究既往分析发现，与克唑替尼组相比，洛拉替尼组的CNS毒性有增加。因此，研究者进行了3年随访，以进一步评估了洛拉替尼的长期颅内安全性和有效性。

方法：

296例患者按1:1比例随机分配至口服洛拉替尼组（100 mg，每天一次）或克唑替尼组（250 mg，每天两次）。对CNS不良事件（AE）进行分类，并在洛拉替尼治疗间隔期计算认知、情绪、言语和精神病事件的发生率。次要终点包括IC-TTP，根据16周剂量减少情况进行 IC-TTP界标分析。

结果：

对于基线脑转移患者，洛拉替尼（n=37）vs克唑替尼（n=39）的IC-TTP HR 为 0.10（95% CI，0.04-0.27）。对于无脑转移患者，洛拉替尼（n=112）vs 克唑替尼（n=109）的IC-TTP HR为0.02（95% CI, 0.002-0.14）。

基线脑转移患者的IC TTP

基线无脑转移患者的IC TTP

在149例接受洛拉替尼治疗的患者中，分别有37例（24.8%）患者在不到6个月时、14 例（11%）患者在治疗6个月-1年期间、18例（15%）患者在治疗1-2年期间、10例（10%）患者在治疗2-3年期间、仅2例（2%）患者字在治疗超过3年时发生全因CNS不良事件。总共发现103 例 CNS不良事件。其中，61例（59.2%）事件在没有任何干预的情况下得到控制：32例（31.1%）患者自发消退，1例（1.0%）患者改善，28例（27.2%） 患者未消退。26例事件通过减少剂量和/或中断剂量可进行管理。CNS不良事件导致 2例患者停药。

3年内，随着时间推移，CNS不良事件的发生率和发病率逐渐减少。

3年内不良事件逐渐减少

IC-TTP界标分析显示，16周内，有或无洛拉替尼剂量减少患者的疗效相当。

界标分析

结论：

III期CROWN研究随访结果显示，在基线有/无脑转移NSCLC患者中，洛拉替尼组的颅内疾病进展时间优于克唑替尼组，CNS不良事件仅导致2例患者停止治疗。3年内，随着时间推移，CNS不良事件的发生率和发病率逐渐减少。长期随访结果证实，中枢神经系统不良事件仍然可控，并且洛拉替尼剂量减少并不影响颅内疗效。

参考文献：
992P-Updated analyses from the CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK-positive non-small cell lung cancer （NSCLC）.

2022 ESMO.979P Long-term intracranial safety and efficacy analyses from the phase III CROWN study.2022 ESMO.