研究揭示「卡格列净」心肾获益差异|2022EASD

译者：张慧 河南理工大学第一附属医院

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《卡格列净对2型糖尿病患者的新亚组显示出不同的心血管和肾脏益处：数据驱动的蛋白质组学聚类分析》的研究报告。

新蛋白生物标志物识别卡格列净心肾获益患者

卡格列净（CANA）可改善具有高CV或者肾脏风险的2型糖尿病（T2D）患者心血管（CV）和肾脏预后。通过应用数据驱动的方法，本研究测试新的蛋白质生物标记物组合是否可以识别出更可能在CANA治疗中CV或肾脏获益的患者。

本研究（CANVAS试验）将4330名T2D高危患者随机分为CANA组和安慰剂组。CV主要转归为非致命性心肌梗死或中风或CV死亡。预先指定的肾脏结果为：持续≥估计40%的肾小球滤过率（eGFR）下降、终末期肾病或因肾衰发生死亡。K均值聚类，基于八种新的血液（IL-6、TNFR1、TNFR2、KIM1、GDF15、MMP7）和尿液（EGF、MCP1）蛋白生物标记物，将患者分为不同亚组。采用肘部、轮廓和间隙统计方法确定最佳簇数。治疗效果使用Cox比例评估生物标记物集群中CV和肾脏结局的CANA危险模型。

共3381（78.1%）名受试者获得了基线时的完整生物标记物值，中位数[IQR]为6.1[5.9，6.4]年。

研究结果

1.基于八种新生物标记物的K均值聚类发现了两个不同的患者聚类（聚类1，N=1957；聚类2，N=1424）。和第1组相比，第2组参与者的基线eGFR较低（平均[SD]=69.6[16.6] vs 86.2[13.8]mL/min/1.73m²），尿白蛋白与肌酐比值较高（UACR；中位数IQR=19.6[8.3，82.7] vs 8.9[5.8，18.5]mg/g），且更可能发生心血管疾病（61.4% vs 57.5%的患者）。

2.除尿液表皮生长因子（EGF）在组1中较高外，组2中所有生物标记物的水平均较高。在每个组中，CANA组和安慰剂组之间的基线特征是平衡的。

3.与安慰剂相比，CANA改善了组别2的心血管结局，但没有改善组别1的心血管结局（P相互作用=0.011）。相反，其对肾脏结局的影响在组1中具有统计学意义，但在组2中没有统计学意义（P相互作用=0.004）。对其他基线临床特征进行模型调整后，相互作用仍具有统计学意义。

表1 各组心血管和肾脏结局结果

本研究数据驱动分析依赖于新生物标记物的组合，建议对CANVAS试验受试者进行单独分组：一组CANA改善CV结局，另一组CABA改善肾脏结局。这些假设产生的发现需要在单独的临床试验中进行验证。

译者介绍

张慧

医学博士，副主任医师，科室副主任

目前兼河南省微循环学会青年委员，河南省糖尿病学会青年委员，焦作市糖尿病专业委员会秘书、焦作市内分泌专业委员会委员

承担河南高校基金一项，河南省科技攻关项目一项，市级科研一项，2019年市级科技拔尖人才，发表论文20余篇。