研究发现降糖药「恩格列净」心脏获益机制，或与抗炎无关|2022EASD

译者：张慧 河南理工大学第一附属医院

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《恩格列净对2型糖尿病和心力衰竭心脏保护机制探讨》的研究报告，结果显示，恩格列净在2型糖尿病患者中的心脏获益或不能用抗炎作用来解释。

恩格列净心脏获益机制是否来自抗炎作用？

钠-葡萄糖共转运体（SGLT）2抑制剂是首个被证实不管在糖尿病人群还是非糖尿病人群均能显著降低CV死亡率和心力衰竭住院率的降糖药物。然而，具体机制目前仍不清楚，本研究探讨恩格列净对特定的血浆生物标记物和潜在心脏重塑参数的影响，同时确定糖尿病心衰患者中彼此的相关性，体外实验旨在评估恩格列净的潜在抗炎作用。

本研究选取成年2型糖尿病（T2D）和心衰患者，纳入左室射血分数（LVEF）≤45%（EFFORT-1）或LVEF>45%（EFWORT-2）的受试者，共纳入63名患者，其中EFFORT-1组24名，EFFORT-2组39名。这些受试者接受了25mg的恩格列净或安慰剂治疗，随访48周。分别于基线检查时、随机化2周、12周、24周和48周后，使用ELISA法测定内皮素-1、半乳糖凝集素-3、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）-7和肾损伤分子（KIM）-1。在基线检查时、第12周、第24周和第48周评估左心室舒张末期直径（LVEDD）和后壁直径。

通过混合效应重复测量分析，确定与基线检查相比的变化和治疗组之间的相应差异，将治疗、访视和访视交互作用作为固定效应，基线值作为协变量。对数转换数据之间的平均值和差异以比率的形式返回到原始尺度。计算Pearson或Spearman相关系数。在高糖和TNF-α刺激±恩格列净后，检测HUVEC中炎症蛋白的表达。

恩格列净对炎症标记物的表达无明显影响

➤与安慰剂组相比，48周时，EFFORT-2组的KIM-1水平显著降低38%（95%CI -57%～-13%），而EFFORT-1组无显著差异。

➤通过在EFFORT1组的所有时间点降低LVEDD，恩格列净改善了心脏重塑参数，仅在第24周达到显著性，与安慰剂的差异为-7.88（95%CI -12.2～-3.61），而在第48周出现临界非显著性差异[-4.40（95%CI -8.84～0.042）]。

➤EFFORT-2中，第48周时，恩格列净显著降低后壁直径[-2.29（95%CI -3.60～-0.99）]。

➤血浆生物标记物与心脏重塑参数之间均未观察到有临床意义的相关性。

➤在HUVEC中，恩格列净对炎症标记物的表达没有显著影响。

结论

研究表明恩格列净可以显著降低肾小管生物标记物KIM-1，从而发挥对心衰患者的保护作用，同时减少了心脏重塑。这些心血管获益很可能不能用恩格列净的抗炎作用来解释。

译者介绍

张慧

医学博士、副主任医师、科室副主任

目前兼河南省微循环学会青年委员，河南省糖尿病学会青年委员，焦作市糖尿病专业委员会秘书、焦作市内分泌专业委员会委员

承担河南高校基金一项，河南省科技攻关项目一项，市级科研一项，2019年市级科技拔尖人才，发表论文20余篇。