「5月出生」的孩子更容易得糖尿病？留意糖尿病的“环境推手”！

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引言：你的生日是几月？

众所周知，1型糖尿病是由于胰岛β细胞被破坏导致胰岛素分泌绝对不足引起。虽然多种因素（自身免疫、遗传、病毒感染等）可能诱发疾病，但真正病因尚未完全阐明。不过可以肯定的是，其受到遗传和环境双方面影响。那么在生命的最初，环境因素是否已经影响了健康走向呢？一项瑞典研究发现，罹患1型糖尿病的男孩子在5月份出生的比例似乎更高，这引起了学界对“出生季节/月份与糖尿病风险”这一话题的广泛关注。

研究发现：1型糖尿病男孩，「5月出生」的比例明显更高

2022年5月，Acta paediatrica期刊发表了一篇题为《出生月份与孩子1型糖尿病风险：来自瑞典国家BDD研究》（Month of birth and the risk of developing type 1 diabetes among children in the Swedish national Better Diabetes Diagnosis Study）的研究报告。利用大规模人群研究，旨在探究出生月份与1型糖尿病之间的关联，本质上是探索围妊娠期的内外环境暴露（如病毒感染等）与后代1型糖尿病风险的相关性。

纳入了来自Better Diabetes Diagnosis（BDD）研究中的8761名瑞典1型糖尿病患者进行分析（时间跨度11年，2005年5月至2016年底）。最初，研究者推测1型糖尿病儿童可能会更多地出生在夏末和初秋，因为在生命头几个月恰逢冬季，意味着最高的病毒感染率，但结果并非如此。

首先，作为研究的主要研究目的，整体上并未发现“出生月份/季节与1型糖尿病发病率”存在明显的相关性，与较冷半年相比，“在较暖半年出生”也并不会影响 1 型糖尿病的患病率。

不过，研究者观察到5岁之前确诊1型糖尿病的男孩在5月份出生的频率明显更高（p=0.004），并且相比其他月份出生的男孩，在这些孩子中更容易检测出ZnT8A阳性，不过差异不显著。

图1 出生月份与1型糖尿病诊断情况

图2 自身抗体对比

本项研究结果与SEARCH for Diabetes in Youth研究一致，后者报告：患有1型糖尿病的儿童更有可能在5月出生，而在11月至2月之间出生的可能性较小，在较年幼的儿童中也是如此。

相比之下，Songini等人研究表明，撒丁岛1型糖尿病患儿在夏季出生的频率更高，不过研究规模较小。同样，Samuelsson等人在瑞典进行的一项研究表明，1型糖尿病儿童更有可能在夏季出生，而10月份出生的可能性较小。总体来讲，有关“出生月份与1型糖尿病风险”，当前不同研究间存在明显差异。

Mikael Knip教授：原因尚待挖掘，致病过程或早已开始

近日，芬兰赫尔辛基大学医院新儿童医院儿科研究中心主任Mikael Knip教授于Acta paediatrica期刊发表了一篇题为《出生月份和1型糖尿病风险：告诉了我们什么》（Month of birth and risk of type 1 diabetes：What does it tell us）的文章，就这个问题发表了自己的看法。

Mikael Knip教授

Mikael Knip教授表示，关于产前时期对儿童后期发生1型糖尿病风险的影响，既往证据不是很多。一项有趣的观察性研究结果发现，与患1型糖尿病父亲的后代相比，患1型糖尿病人母亲的后代患1型糖的风险明显降低。这种差异可能是由于母亲在怀孕期间因接受胰岛素治疗，导致胎儿对疾病发展过程中的重要因素——胰岛素——产生了耐受。最近的观察研究结果予以了佐证，即如果父母的糖尿病是在子女出生后诊断的，那么子女患病风险和父母性别关系不大。

2019年，一项来自瑞典的研究发现，产妇肥胖、新生儿出生体重过高、剖腹产、胎膜早破等围产期因素对儿童期1型糖尿病总体风险产生了微小但具有统计学意义的影响。而之前被认为是后代继发1型糖尿病的重要危险因素——孕期母亲感染（尤其是肠道病毒感染），最近数据表明，此类感染几乎不是儿童1型糖尿病的主要危险因素，包括其他季节性病毒。

其他可能在怀孕期间调节后代1型糖尿病风险的潜在因素包括，例如母亲营养、胎儿生长状况、胎儿免疫教育和毒素。在这些因素中，脐血中维生素D浓度呈现季节性变化，冬季浓度较低。不过，没有观察到维生素D浓度与1型糖尿病的发展之间存在关联。

回到本项研究，Hedlund等人的论文告诉我们，怀孕期间的季节性因素并非是后代罹患1型糖尿病的主要风险。与其他月份相比，1型糖尿病男孩5月份出生比例升高的原因目前尚不明确，不过可以肯定的是，1型糖尿病是一种异质性疾病，由不同的内因推动疾病的发生、发展，而相关致病过程可能很早就开始了，胎儿期应该是未来研究的重点。

参考资料：

[1]Knip M. Month of birth and risk of type 1 diabetes： What does it tell us. Acta paediatrica (Oslo, Norway ： 1992). 2022 Sep 23.DOI： 10.1111/apa.16543, PMID：36148928

https：//onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apa.16543

[2]Hedlund E, Ludvigsson J, Elding Larsson H, et al. Month of birth and the risk of developing type 1 diabetes among children in the Swedish national Better Diabetes Diagnosis Study. Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992). 2022 May 25.
DOI: 10.1111/apa.16426, PMID:35615774