ESMO大咖点评＆ i Hope时间 | 低毒等效：HER2突变NSCLC患者的新希望

编辑：小园

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欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。肺癌领域有多项重磅研究将亮相今年ESMO大会。在口头报告专场，DESTINY-Lung02公布了两种剂量T-DXd治疗经治HER2突变NSCLC患者的结果。i Hope医学创始人秦海峰教授特邀请哈尔滨医科大学附属第二医院杨宇教授解读了该研究。详情如下：

研究详情

背景：

在DESTINY-Lung01中，T-DXd（6.4 mg/kg）（一种靶向HER2抗体药物偶联物）在既往经治HER2突变NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性（Li et al. N Engl J Med 2022）。DESTINY-Lung02研究评估了T-DXd 剂量5.4 mg/kg和 6.4 mg/kg在既往经治HER2突变转移性NSCLC患者中的获益情况。本次ESMO大会上，研究者公布了DESTINY-Lung02 的中期分析结果。

方法：

这是一项多中心、非比较性的II期随机试验。入组患者以 2:1比例随机分配接受 T-DXd 5.4 mg/kg或 6.4 mg/kg治疗（Q3W）。主要终点为通过盲法独立中央审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括由BICR评估的缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。预先指定的早期队列（PEC；数据截止前被随机分组≥4.5个月）包括基线后肿瘤评估的患者。在接受1剂及以上所有随机化人群中进行安全性分析（SAS）。

研究设计

结果：

2022年3月24日数据截止时，中位随访时间为5.54个月，早期队列人群中分别有52例和28例患者被随机分配，安全性分析人群中分别有101例和50例患者接受 5.4 或 6.4 mg/kg剂量的T-DXd 治疗。在PEC中，中位随访持续时间分别为 5.6个月和5.4个月。接受T-DXd 5.4 mg/kg或6.4 mg/kg的ORR为53.8%和42.9%，DCR分别为90.4%和92.9%，中位DoR分别为未达到和5.9个月。

疗效分析

对于接受T-DXd 5.4mg/kg剂量的患者，90天随访（截至2022年6月22日）结果显示，确认的ORR为57.7%，中位DoR为8.7个月。更长时间随访仍显示了有临床意义的抗肿瘤活性。

90天随访结果（5.4mg/kg）

在安全性分析中，5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量组的中位随访时间分别为3.8个月和3.9个月。与6.4 mg/kg剂量组相比，T-DXd 5.4 mg/kg剂量组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率更低。

安全性分析

5.4和6.4 mg/kg剂量患者任意级别药物相关性间质性肺疾病（ILD）的发生率分为5.9%和14.0%。

药物相关性间质性肺疾病发生率

结论：

DESTINY-Lung02正在进行中，虽然治疗持续时间和随访时间有限，但使用5.4 mg/kg剂量时，T-DXd在HER2突变阳性NSCLC患者的二线及以上治疗时，仍显示出有临床意义的抗肿瘤活性。安全性结果与既往研究一致，但使用5.4 mg/kg时，ILD的发生率更低。

研究数据支持FDA批准的5.4 mg/kg剂量T-DXd用于既往经治HER2突变NSCLC患者，并支持T-DXd可作为这类人群的标准治疗。

i Hope时间

i Hope医学创始人

秦海峰 教授

点评专家

杨宇 教授

哈尔滨医科大学附属第二医院

肿瘤内科学科带头人、主任、博导

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会委员

中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会副主任委员

中国医药教育协会疑难肿瘤专委会副主任委员

北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专委会副主委

北京医学奖励基金会肺癌青委会黑龙江分会主任委员

黑龙江省医促会肿瘤MDT专委会主任委员

黑龙江省医促会肺癌预防和规范化分会副主任委员

黑龙江省医师协会肺癌专业委员会常委

《JCO肺癌专刊》编委

杨宇教授：2022年8月，FDA批准T-DXd（5.4 mg/kg）用于治疗之前接受过全身治疗的HER2突变阳性晚期NSCLC患者的治疗，成为首个获批治疗HER-2突变阳性晚期NSCLC患者的ADC类药物。ADC类药物兼具靶向和细胞毒药物的作用机制，使其具备精准导向和高效低毒的抗肿瘤特点，逐渐成为近年来肿瘤治疗领域的研究热点。

在今年的ESMO会议上，ADC药物在肺癌领域展示了不俗的成绩，公布了8项研究结果或研究设计，为肺癌患者带来新的治疗希望。

展望：DESTINY-Lung02研究让我们看到了DESTINY-Lung01研究结果的重现，同时以低剂量取得了安全性方面的巨大优势。目前T-DXd批准用于后线治疗，相信只是它在HER2突变阳性NSCLC治疗走出的第一步，目前正在进行的相关临床试验正在晚期一线进行探索，同时，国内的临床研究正在中国人群验证DESTINY-Lung01、02的研究结果，力争在我国获批相应的适应症。除此之外，关于T-DXd联合免疫治疗、靶向治疗如TKI、PARP抑制剂的探索，关于最佳用药剂量、最佳用药周期，如何筛选合适的治疗人群，对于高龄患者的剂量调整及ADC药物的安全性管理等都是研究者们重点关注的问题，相信随着各项研究结果的出炉，会为临床应用带来更多的选择和希望，让我们拭目以待！

参考文献：LBA55-Trastuzumab deruxtecan （T-DXd） in patients （Pts） with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: Interim results from the phase 2 DESTINY-Lung02 tria.2022 ESMO