前沿资讯 | EGFR 20插入突变共存TP53肺癌患者可获益于免疫治疗

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。2022年ESMO大会于2022年9月9日-13日以线下（法国巴黎）结合线上的方式举行，ESMO大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。日前，ESMO大会已圆满落幕。ESMO大会上有一项研究探索了EGFR外显子20插入突变的共存突变是否可影响免疫治疗疗效。详情如下：

背景：

NSCLC中，EGFR突变通常与免疫检查点抑制剂应答较差相关。但是EGFR的不同突变或出现的不同共存突变可能导致不同的肿瘤特征，或可“逆转”对免疫治疗的应答。
约4%的EGFR突变是外显子20插入突变，可导致对前三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药。TP53很常见，发生率约为43.9%。最近有研究显示，已有针对该突变的新型靶向药物。但是关于免疫检查点抑制剂在这类人群中的作用或影响知之甚少，尤其在同时发生 TP53 突变的患者中。研究者开展这项研究以期挑战EGFR突变患者从免疫治疗不获益的既往“范式”。

方法：

研究者分析了EGFR 外显子 20 患者的同时发生的同存突变及其对全身治疗疗效的影响。主要研究终点是免疫检查点抑制剂对20外显子插入突变或同时出现TP53共存突变患者总生存期 (OS) 的影响。使用第二代测序 (NGS) 评估共存突变状态。TP53突变进一步被分类为截断与非截断突变。

结果：

研究分析了2014-2020年期间来自真实世界的159例EGFR 外显子 20插入突变晚期 NSCLC 患者。69例 (43.6%) 患者存在TP53突变，是常见的共存突变。

患者基线特征

TP53 野生型共存突变患者的 OS更长，但无统计学差异（P= 0.092）。TP53 突变亚型不影响患者OS结果 (P = 0.412)，与未接受免疫检查点抑制剂患者（81例）相比，接受治疗EGFR 20外显子插入突变患者（66例）的OS显著延长（22个月vs 10个月） (P=0.018)。在同时发生 TP53突变的患者中，与未接受免疫检查点抑制剂的患者相比，接受免疫检查点抑制剂患者 (n=33) 的 OS 更长（16个月 vs 8个月，P=0.048）。

结果图

结论：

无论突变亚型如何，TP53 共存突变似乎是EGFR 外显子 20 插入突变NSCLC患者的阴性预后因素，这些患者或可从免疫治疗中获益。与经典EGFR突变相比，这类患者可获益于免疫治疗（不论治疗线数或治疗模式——联合或单药）。

参考来源：https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022