Quizartinib在新诊断AML患者中的研究进展：QuANTUM-First III期研究结果

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FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是急性髓系白血病（AML）中最常见的突变之一，FLT3内部串联重复（FLT3-ITD+）突变与预后不良、高复发率、低总生存（OS）率相关。Quizartinib是一种高效的、选择性的第二代ll型FLT3抑制剂，单药已显示出临床疗效和可控的安全性。QuANTUM-First研究（NCT02668653）是一项全球、随机、双盲、III期研究，评估了在新诊断的FLT3-ITD+ AML患者中，Quizartinib联合标准诱导和缓解后巩固治疗后Quizartinib单药继续治疗（长达3年）的疗效。其研究结果在今年美国血液肿瘤学学会（SOHO）年会上公布。

研究方法

研究方法如图1。

图1

研究结果

基线特征

539例患者随机分配至Quizartinib组（N=268）或安慰剂组（N=271；图2）。在数据截止时（2021年8月13日），中位随访时间约为39个月。两组患者基线和疾病特征平衡（表1；表2）。每组患者的中位年龄为56岁，约40%的患者年龄为≥60岁。

图2

表1

表2

OS结果

与单用的标准诱导和巩固治疗相比，加用Quizartinib对OS有临床意义和统计学意义的改善（HR,0.776；95% CI,0.615-0.979；P=0.0324；图3）。Quizartinib组的中位OS为31.9个月，安慰剂组为15.1个月。

图3

其他疗效结果

无事件生存期（EFS）不显著，如表3。Quizartinib组的CRc率（71.6%）高于安慰剂组（64.9%）；然而，两组间CR率相似（分别为54.9%和55.4%；表4） Quizartinib组的CR持续时间为38.6个月，安慰剂组为12.4个月（表4）。

表3

表4

安全性

两组间治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率和≥3级TEAE发生率相似（表5）。最常见的TEAE是在接受强化化疗的新诊断AML患者中出现的（表6）。与安慰剂组相比，Quizartinib组QT间期延长的发生比安慰剂组更频繁，大多数病例为轻度或中度，可通过调整Quizartinib剂量和纠正其他危险因素进行控制（表7）。

表5

表6

表7

研究结论

在QuANTUM-First这项关键的III期研究中，Quizartinib联合标准诱导和巩固治疗随后单药持续3年的应用改善了18-75岁新诊断FLT3-ITD+ AML患者的OS，且该研究方案的安全性可管理，没有新的安全性问题出现。这些数据有可能改变新诊断FLT3-ITD+ AML成人患者的治疗标准。

参考来源：

Harry Erba, et al. 2022 SOHO.AML-029.