2022 CSH | 易树华教授：破解套细胞淋巴瘤的治疗困境，我们在路上

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聆听血液之音，感知生命律动，2022年9月23-25日，“中华医学会第十七次全国血液学学术会议”在上海国家会展中心盛大开幕。本次会议由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，上海市医学会承办，上海交通大学医学院附属瑞金医院、苏州大学附属第一医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院协办，以“尊重、传承、协作、创新”为主题，特邀国内外著名专家共话血液疾病领域的最新进展。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）易树华教授为我们解读套细胞淋巴瘤（MCL）的诊疗与发展现状。

医脉通：请您介绍一下目前MCL的诊疗现状？以及还存在哪些挑战？

易树华 教授：MCL是一种相对罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，仅占NHL的6%-8%，因此漏诊是MCL诊断过程中比较常见的问题。2022年WHO将MCL主要分成经典型MCL、白血病样非淋巴结型MCL和原位MCL。病理是MCL诊断的金标准，主要依据MCL典型的组织形态学特征联合成熟B细胞免疫特征，加免疫组化CD5和Cyclin D1核内阳性。MCL患者通常表现为广泛的淋巴结肿大，淋巴结活检更有利于诊断，Cyclin D1免疫组化通常呈阳性。对于白血病性非淋巴结型MCL，如肿瘤细胞免疫表型符合典型MCL、常规染色体核型分析或荧光原位杂交（FISH）检出t(11;14)亦可诊断MCL。MCL结外器官受累较为常见，如胃肠道、骨髓和外周血浸润等，需引起临床医生和病理医生的重视。

近年来，随着对MCL的认识不断加深，MCL的治疗取得了重要进展。MCL相关指南共识的发布极大地促进了临床医生对该病的认识，为MCL规范化诊疗提供了依据。但在实际临床工作中，MCL的规范诊疗仍面临一定的挑战。例如，国内MCL一线自体造血干细胞移植治疗的比例仅为20%左右，而欧美国家这一比例为30%-40%。近年来，随着新药的开发，以BTK抑制剂为代表的靶向药物给MCL的治疗打开了新局面。目前已获批的多个BTK抑制剂二线治疗MCL均表现出较好的缓解率和生存期。BTK抑制剂在MCL一线治疗的应用正在进行探索，未来有望从二线步入一线治疗。此外，对于高危MCL患者，现有的治疗方案疗效有限，患者生存期只有2-3年，亟需探索新的治疗策略来突破困局。

医脉通：复发难治是MCL治疗的一道难题。能否请您介绍一下，目前针对复发难治MCL，尤其是一线治疗后耐药的MCL有哪些值得关注的研究进展？

易树华 教授：目前MCL仍为不可治愈性疾病，大多数患者在随访过程中不可避免会出现疾病的进展和复发。复发/难治性MCL的治疗仍然具有挑战性，一线接受自体造血干细胞移植后复发的患者生存期仅为两年左右。晚期复发的患者证明原来的治疗方案有效且持续的时间比较长，因此可选择原方案再次治疗；而对于早期复发的患者，除了传统的化疗药物以外，BTK抑制剂单药或联合方案表现出良好的疗效和安全性。但是对于BTK抑制剂治疗后进展的患者，目前选择有限，非共价BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、CD20/CD3双特异性抗体和新型抗体-药物偶联物等药物的开发（单药或联合）可能为复发/难治性MCL患者提供更多的治疗选择。

医脉通：对于BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、CAR-T等多种新药、新疗法在MCL中的探索，您有哪些期待和展望？

易树华 教授：MCL是目前的研究热点，新药层出不穷，包括BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、来那度胺、PI3K抑制剂等等正在MCL中进行探索。对于复发/难治性MCL，特别是BTK抑制剂治疗失败的患者，CAR-T是一种非常有效的治疗方式。中国的CAR-T临床研究数量位居全球首位，很多由研究者发起的CAR-T研究都取得了非常好的疗效，是复发/难治性MCL重要的治疗手段。此外，MCL还有很多新的靶点正在开发中，但总体而言，小分子靶向药物单药治疗MCL疗效不会特别理想，易产生耐药突变，因此多靶点联合治疗是未来探索的重要方向。双特异性抗体正处于快速临床开发阶段，在MCL队列中的早期疗效令人鼓舞，与CAR-T细胞治疗疗效相当，也是非常值得期待的研究方向。随着新的靶点不断发现，新的药物不断研发，以及新的药物联合方案不断探索，相信在不久的将来必将给MCL的治疗带来新的突破。

易树华 教授

医学博士、主任医师、硕士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

国家血液系统疾病临床医学研究中心 

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书

中国华氏巨球蛋白血症工作组组长

中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国实验血液学会血液免疫学组委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市医疗健康学会血液学专委会第一届委员

天津市血液与再生医学会第一届委员

天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

2016.2-2016.9 美国MD Anderson癌症中心访问学者

2016.9-2019.1 美国City of Hope国家医学中心博士后

以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇，综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014和2018年版）》，《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版) 》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识（2016年版） 》。副主编论著1部，参编论著5部。《中国肿瘤临床》青年编委，《白血病・淋巴瘤》通讯编委

获得国家自然科学基金3项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项