2022 SOHO｜III期LOTIS-5试验导入期的初步安全性结果：Lonca联合利妥昔单抗治疗R/R DLBCL

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复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者通常在接受标准治疗后效果不佳。Loncastuximab tesirine（Loncastuximab tesirine-lpyl；Lonca）是一种新型的抗体药物偶联物（ADC），由吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体细胞毒素与抗CD19单克隆抗体偶联而成，适用于既往接受≥2线系统治疗后的R/R DLBCL患者。无论是作为一线还是后续治疗，利妥昔单抗（R）是DLBCL标准免疫治疗的一部分。有临床前证据表明，在靶向CD19 ADC治疗中加入利妥昔单抗可能会延长肿瘤控制时间。基于此，研究者开展了LOTIS-5试验，旨在评价Lonca+R（Lonca-R）与R+吉西他滨+奥沙利铂（R-GemOx）的标准免疫治疗在R/R DLBCL患者中的疗效，在今年美国血液肿瘤学学会（SOHO）年会上，研究者公布了Lonca-R的安全性和初步疗效结果。

研究方法

该研究是一项III期、随机、开放标签、两部分、双臂、多中心研究。第1部分为非随机安全性导入期，共纳入20例患者，以确定Lonca-R的安全性。第2部分中，约330例患者将以1:1的比例随机分配接受Lonca-R或R-GemOx治疗。关键纳入标准为：（1）年龄≥18岁；（2）诊断为DLBCL（包括从惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL）或伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤的患者；（3）既往接受过≥1线系统治疗；（4）不符合造血干细胞移植条件；（5）根据Lugano 2014标准可评估的疾病。研究方案详见图1。

图1

主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、安全性、缓解持续时间（DOR）、药代动力学以及患者报告结果的变化。

研究结果

安全性导入期的20例患者的中位年龄为74.5岁（范围35-93岁），既往接受的治疗中位线数为1（范围1-6）。患者的基线特征如表1所示。

表1

截止到2022年2月28日，中位给药次数为5次（范围：1-8），中位随访时间为5.83个月（范围：1.9-10.3）。

19例（95%）患者发生≥1种治疗期间出现的不良事件（TEAE），10例（50%）患者出现≥3级TEAE。最常见的所有等级TEAE为皮疹（5[25%]）、疲劳（4[20%]）和γ-谷氨酰转移酶升高（4[20%]）。最常见的≥3级TEAE为γ-谷氨酰转移酶升高（3[15%]）、丙氨酸氨基转移酶升高（2[10%]）和中性粒细胞减少症（2[10%]）。患者的ORR为15/20（75%）。共有8/20（40%）和7/20（35%）的患者分别达到完全缓解和部分缓解。疗效和安全性如表2所示。

表2

研究结论

Lonca-R在安全性导入期的R/R DLBCL患者中未显示出新的安全性信号，并具有良好的抗肿瘤活性。

参考来源

Kingsley E,et al. Initial Safety Run-In Results of the Phase 3 LOTIS-5 Trial: Novel Combination of Loncastuximab Tesirine With Rituximab (Lonca-R) Versus Immunochemotherapy in Patients With R/R DLBCL. 2022 SOHO. ABCL-320.