血友新生 不负韶华 I 怀初心·续华章，血友病前沿进展巡讲（广东站）顺利召开

近年来，创新药物或疗法的不断问世日趋满足了血友病A患者多样化的临床治疗需求。但患者个体差异性、合并症管理复杂性及治疗策略多样性等也为临床医生带来了诸多挑战。基于此，北京恒济卫生管理发展基金会发起了血友病前沿进展巡讲，以期通过多角度分享血友病诊疗进展，为我国血友病临床提供指导。

秋水长天，凌霄飞鹤，2022年9月26日，血液病临床诊断和治疗新进展系列会血友病前沿进展巡讲（广东站）顺利召开，本次会议特邀南方医科大学南方医院孙竞教授担任大会主席，并邀请南方医科大学南方医院冯晓勤教授、深圳市儿童医院王缨教授和成都市第三人民医院陈蓉教授分享血友病相关精彩内容，重庆医科大学附属儿童医院肖剑文教授和江西省人民医院程洪波教授担任讨论嘉宾。医脉通特别整理精华内容，以飨读者。

大会致辞

会议伊始，孙竞教授表示本次会议有幸邀请到三位巾帼讲者为我们分享血友病临床相关进展，随后宣布会议开始。

图1 孙竞教授作精彩致辞

冯晓勤教授：关注血友病，应重视对不同时期血友病患者制定对应管理策略

血友病是一种遗传性罕见病，会伴随患者终生。冯晓勤教授就血友病患者不同阶段的管理策略及挑战话题进行了分享，要点如下：

要点一：血友病是伴随一生的疾病，不同阶段应采取对应管理策略

对于青年女性，如果通过及时的产前诊断和筛查知道其为血友病携带者，则可从生理期、孕产期等即开始疾病知识宣传教育和预防，严密监测孕期及围产期。部分携带者存在凝血因子水平相对较低，可能出现产时或产后大出血，采取适当的医学干预，从而可以保护携带者在孕期及围产期安全。对于男性新生儿，如果出生时伴出血症状，则可以及时的诊断和治疗，应明确如何进行防护、何时进行血友病预防治疗、是否能够进行静脉通路装置的植入等问题；对于青少年患者，应逐步提升其治疗的依从性，指导其进行自我注射并进行合适的运动，如何在良好的预防治疗的前提下进行合理运动、体重管理、减少关节病变、促进身体发育等问题贯穿青少年患者管理过程；成年患者面临婚育、工作问题，老年患者面临并发症管理问题等均需要临床关注。

图2 冯晓勤教授分享血友病不同时期管理的思考

要点二：聚焦挑战，静脉通路为血友病患儿治疗依从性的主要障碍

一项日本多中心研究报告收集了1318例血友病患者信息，对患者管理的主要设施进行了调查，结果表明，在＜5岁儿童患者中，实施预防治疗的最大障碍是“静脉通路困难”，“家庭成员不配合”和“依从性差”是阻碍6岁以上患者采用该疗法的主要因素。且频繁的输注几乎“填满”患者的日常生活，给患者带来诸多不便。

图3 冯晓勤教授分享静脉通路给血友病患者带来的不便

要点三：立足需求，非因子药物预防治疗可显著改善患者关节健康

关节出血是血友病最常见的出血症状，反复出血可导致关节病、慢性疼痛，最终导致关节功能残疾。既往研究显示艾美赛珠单抗持续预防治疗可使靶关节消除比例超过98%，为血友病患者带来了福音。在改善患者关节健康方面，艾美赛珠单抗也表现出了良好疗效。

一项纳入8例接受艾美赛珠单抗预防治疗8~12个月的血友病A成年患者的研究结果显示，治疗后血友病早期关节病超声检查（HEAD-US）总分稳定，8例患者中有3例在滑膜项下有1-2分改善；关节健康评分（HJHS）均值显著改善，从9.63分降至7.63（P<0.05）。在生活质量评分EQ-5D-5L的疼痛/不适领域，总体有所改善，8例患者中有5名从“轻微问题”改善至“没有问题”，1例患者从“严重”改善到“中度问题”。

图4 冯晓勤教授分享非因子药物预防治疗改善患者关节健康状况

冯晓勤教授表示血友病患者管理是一项长期工程，各个阶段有不同的侧重点，应重视对不同阶段患者的关怀策略。

王缨教授：立足真实世界，非因子药物助力改善不同特征血友病患者生活状况

真实世界研究既是对临床研究的有力补充，也是患者对药物疗效的真实反馈，王缨教授结合相关真实世界研究分享了艾美赛珠单抗在既往接受FVIII预防治疗以及既往未经治疗的患者（PUP）人群中的相关应用情况，要点如下：

要点一：从凝血因子转换至艾美赛珠单抗后，血友病患者可显著获益

英国血友病中心医生组织673例不伴抑制物的重度血友病患者从FVIII预防治疗转换为艾美赛珠单抗治疗后的分析结果显示，艾美赛珠单抗预防治疗后，各年龄组患者中位年化出血率（ABR）/年化关节出血率（AJBR）均降低至0，具有显著差异（P<0.001）；中位随访21个月，艾美赛珠单抗治疗后靶关节减少的患者比例是74%，靶关节减少的患者比例差异显著（P=0.004）。CHESS II研究显示在49例既往接受FVIII预防治疗的患者中，平均ABR从3.49降至转换为艾美赛珠单抗后的1.40，疗效显著。

图5 王缨教授分享艾美赛珠单抗真实世界研究中患者出血改善及关节获益情况

要点二：艾美赛珠单抗预防治疗儿童及PUP患者疗效良好

德国萨尔大学儿童医院的一项真实世界研究纳入了14例重度血友病A患者（年龄4个月-16岁），其中包括3例PUP。结果显示，艾美赛珠单抗治疗重度血友病A患儿期间很少额外使用凝血因子，几乎没有PUP需要额外使用凝血因子。仅报告了少数几例患者因输液港移除、头部外伤以及创伤性肌肉出血而额外使用凝血因子。且艾美赛珠单抗在儿童（尤其是PUP）中使用，可省去静脉注射、避免使用输液港。

图6 王缨教授分享儿童患者接受艾美赛珠单抗治疗结果

王缨教授认为多个真实世界研究数据证实了艾美赛珠单抗预防治疗可有效持续减少血友病关节出血，改善患者生活质量，目前也有多个真实世界研究正在进行中，期待后续结果。

陈蓉教授：关注难点，从前沿进展来看血友病患者手术及伴合并症管理策略

长期以来血友病患者手术是临床关注的难点，随着血友病患者生存期的延长，伴合并症患者的管理也逐渐成为临床的热点探索话题。陈蓉教授针对上述话题进行了精彩分享，要点如下：

要点一：非因子预防治疗背景下，血友病患者手术可安全进行

STASEY研究显示大量额外的预防性凝血因子可与艾美赛珠单抗一起用于手术前、手术中和手术后的全程止血治疗，且没有发现与艾美赛珠单抗治疗相关的血栓性微血管病或血栓栓塞病例；HAVEN 1-4数据汇总结果显示采用艾美赛珠单抗预防治疗的血友病患者中，大于60%的小手术无需使用凝血因子，大于80%的大手术需要使用额外凝血因子，所有手术无死亡、血栓、血栓性微血管病事件的发生；2022年2月EAHAD大会公布的最新真实世界数据显示，接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者在手术期间，与其他止血剂（rFVIll或rFVlla）联合使用时可安全有效的控制出血，未出现血栓栓塞事件或抑制物新发。

图7 陈蓉教授分享非因子治疗背景下血友病患者行手术安全性情况

要点二：艾美赛珠单抗预防治疗伴合并症血友病患者安全有效

HAVEN 1、3和4以及STASEY伴合并症患者的汇总分析结果显示，伴合并症的人群与接受艾美赛珠单抗预防治疗的所有人群，平均ABR相似；经艾美赛珠单抗治疗的年龄≥50岁且伴有合并症的血友病A患者中，AJBRs和靶关节出血与总体人群相似，且有合并症和无合并症的血友病A患者的不良事件发生率相似。以色列国家血友病中心一项前瞻性、纵向、观察性、真实世界数据也显示艾美赛珠单抗用于50岁以上血友病伴心血管风险人群安全有效。

图8 陈蓉教授分享艾美赛珠单抗预防治疗伴合并症血友病患者疗效及安全性情况

陈蓉教授表示目前的证据支持艾美赛珠单抗预防治疗的疗效和安全性不受年龄或老年血友病A患者中常见合并症的不利影响，这提升了临床对这类患者的管理信心。

会议讨论

与会专家针对上述话题进行了热烈讨论，要点如下：

➤目前艾美赛珠单抗疗效有目共睹，患者真实用药反馈良好，但临床需注意升级对应的实验室检查手段及提升临床医生对该药的认知水平，且应告诫患者合理运动，不要因为不出血即“得意忘形”，做超过自身负荷的剧烈运动。

➤血友病患儿采用艾美赛珠单抗的治疗优势非常明显，包括避免静脉通路，减少出血（尤其是减少关节出血），依从性佳，等等。

➤目前我国血友病患者治疗正处于从“解决温饱”阶段向实现“小康”阶段的过渡，患者的生活质量问题正逐渐受到临床关注，艾美赛珠单抗在改善患者生活质量方面表现出了良好效果，未来应注意寻找提高可及性之道。

➤艾美赛珠单抗治疗期间如需与旁路制剂合用，建议优先选择rFVIIa，如果只有凝血酶原复合物，那么需要减小剂量，仅用很小剂量的凝血酶原复合物；如与rFVIIa合用，理论上rFVIIa的剂量也需要减少，实际根据大小手术的具体情况调整用药策略。

会议总结

会议最后，大会主席孙竞教授表示，与会专家就血友病的诊疗进展及关注重点进行了充分热烈的讨论，非因子治疗能够使血友病患者实现从“温饱”到“小康”的提升，发展前景广阔，与此同时应注意非因子预防治疗血友病患者的临床检查、手术、伴合并症管理等领域仍有诸多问题亟待解决，期待未来在升级临床检测手段、制定新时代背景下手术期及伴合并症患者管理策略等方面取得突破。