2022 SHS | 刘启发教授：造血干细胞移植的应用现状与发展前景

造血干细胞移植（HSCT）发展至今已近70载，尽管近年来血液疾病领域新药层出不穷，HSCT在血液疾病领域中的地位仍不可取代。且近年来我国HSCT数量逐年增长，意味着HSCT仍具有较大发展空间。在2022年10月7-9日于苏州召开的“2022苏州血液学峰会暨国家级继续医学教育学习班”上，医脉通特别邀请到南方医科大学南方医院刘启发教授接受采访，为我们介绍HSCT的应用现状与发展前景。

医脉通：HSCT已在全球范围内得到广泛应用，且随着移植技术的不断进步，HSCT的适应证也进一步拓宽。可否请您简单谈谈HSCT在血液疾病中的应用现状？

刘启发教授：HSCT于上个世纪50年代开始应用于临床，上个世纪70年代后，随着HLA的发现以及支持治疗的进展等，HSCT得到了快速发展。然而供者来源的缺乏限制了HSCT的广泛应用，单倍体HSCT（haplo-HSCT）的出现则解决了供者来源受限的问题。HSCT目前已不仅仅应用于血液系统疾病，在免疫缺陷相关疾病中也有相关应用。艾滋病也是全球关注度较高的疾病之一，目前已有研究表明，患有血液系统恶性肿瘤的艾滋病患者接受HSCT后实现了艾滋病的长期缓解。尽管相较于细胞免疫治疗（如CAR-T），HSCT副作用可能更多，但至今CAR-T还不能作为一种“治愈性”治疗手段完全替代HSCT，HSCT仍旧是目前血液系统疾病和某些可采用HSCT治疗的非血液系统疾病唯一的“治愈”手段。

医脉通：由于老年患者的心脏、肝脏、肾脏、肺功能都逐年减退，较难耐受HSCT及术后并发症。随着医疗技术的发展，老年患者移植比例在逐年增多。能否请您具体谈谈我国老年患者HSCT的现状如何？还主要存在哪些问题及难点？

刘启发教授：目前我国HSCT技术走在国际前列，但我国接受HSCT的老年患者占比较低，与欧美国家相比仍具有一定差距。造成这种差距的主要原因有二，其一为我国对老年患者HSCT耐受情况认知不足。其二为我国总体经济情况与欧美国家相比较差，老年患者HSCT后并发症较多导致HSCT相关费用的增加，使选择进行HSCT的老年患者数量较少。近几年来，我国老年血液系统疾病患者的占比逐渐增高，老年患者HSCT也有所进展。目前判断老年患者能否进行HSCT已不仅仅局限于患者生理年龄，更多的是对患者器官功能进行评估，基于患者的功能年龄来决定是否进行HSCT。此外，随着HSCT的发展，HSCT相关并发症的治疗、低毒药物在HSCT预处理中的应用以及减低剂量预处理在老年患者中的应用均有所发展。在未来，接受HSCT的老年患者占比将逐年上升。

医脉通：目前CAR-T细胞治疗方兴未艾，对于急性淋巴细胞白血病（ALL），异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和CAR-T细胞治疗孰优孰劣呢？

刘启发教授：HSCT经过近70年的发展，已成为目前“治愈”血液系统恶性肿瘤的有效手段。而CAR-T在近5年才广泛应用于临床，在血液系统恶性肿瘤中展现出了良好的前景，但目前缺乏相关数据证明CAR-T可“治愈”血液系统恶性肿瘤。相信在未来CAR-T细胞治疗将会有所改进，并在血液系统恶性肿瘤治疗中展现出更好的结果。目前来说孰优孰劣无法辨别，针对不同人群，选择不同的治疗手段，CAR-T和HSCT各具优势。

医脉通：在ALL领域，allo-HSCT和CAR-T细胞治疗的联合应用还在探索中，可否请您分享下这方面的最新进展？

刘启发教授：目前对ALL患者进行allo-HSCT和CAR-T治疗的探讨主要集中在两个方面。移植前MRD阳性患者在allo-HSCT后复发率会更高。目前国际上已有相关研究对如何提高移植前MRD阳性患者allo-HSCT的疗效进行了探究，研究发现在移植前采用CAR-T清除MRD后序贯allo-HSCT可减少MRD阳性患者allo-HSCT后复发。另一方面，对allo-HSCT后复发患者采用CAR-T治疗，无论是缓解率还是生存时间均优于传统化疗。但这部分患者中仍有大部分患者最终会复发，提示CAR-T的长期疗效仍有待提高。对于移植后复发风险高的患者，是否能在allo-HSCT后先采用CAR-T治疗预防复发？有关这一问题的探究，目前国内外相关数据尚不完善，这也是ALL治疗未来的探索方向之一。

刘启发 教授

南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长

南方医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师

亚太地区血液学会委员

中华医学会血液学分会副主任委员

中华医学会血液学分会感染学组组长

中国老年医学会血液学分会副会长

中国研究型医院学会细胞研究与治疗分会副主任委员

中国医师协会血液医师分会常委

广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员

广东省血液肿瘤首席专家