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系统回顾:生物制剂对自身免疫性内耳病真的安全有效吗?

2022-10-17 16:44:06来源:医脉通阅读:11次

自身免疫性内耳病(AIED)是一组以内耳损害为主的免疫介导的疾病的疾病,常以波动性单或双侧感音神经性耳聋(SNHL)、眩晕耳鸣及耳涨感为主要临床表现。目前,AIED尚无明确诊断标准,并且生物制剂是治疗AIED的主要干预方法。然而,哪些生物制剂更适用于AIED却没有相关结论。


2022年8月5日,来自美国的研究团队在Am J Otolaryngol.上发表了生物制剂对AIED的系统回顾。该回顾显示,生物制剂对SNHL的效果是高度可变的,特定药物或药物类别的疗效不明确,然而,一些药物可以减轻与AIED相关的症状。


研究设计


系统回顾Pubmed、Scopus、Cochrane和Web of Science数据库,以确定生物制剂对听力结果的影响。由三名作者独立进行偏倚评估,并根据偏倚风险对研究分层。


研究结果


共计纳入了12篇研究,包括1项随机对照研究、7项前瞻性研究和4项回顾性研究。3个独特靶点及其7种生物制剂被单独讨论。

1.TNF-α阻断剂与药物


TNF-α已被证明在SNHL的发病机制中起到关键作用,可以改变耳蜗血流,例如使耳蜗外侧壁微血管收缩。然而,TNF-α会使耳蜗灌注不足,从而导致听觉阈值升高和听力损失。在动物模型中,TNF-α可以被证实,可以改善耳蜗血流灌注,改善听力。TNF-α阻断剂依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗戈利木单抗已用于临床。


①依那西普


Cohen等对n = 20例自身免疫性SNHL患者进行了为期12周的依那西普对照研究。这些患者中有18例原发性SNHL,2例继发性SNHL(类风湿关节炎溃疡性结肠炎)。患者平均病程4.1年,有5例患者接受强的松治疗。依那西普组(n = 10)每周皮下注射2次依那西普(25mg),对照组(n = 10)则注射安慰剂,共8周。患者听力有所改善,但前庭症状没有改善。


然而,其他研究则显示依那西普对耳鸣和眩晕有改善。Matteson等对23例SNHL患者进行了24周的研究。该研究的患者在使用依那西普(25mg)前,都接受了泼尼松的治疗。23例患者中,至少有7例(30%)患者的一只耳朵达到了积极反应,但只有2例患者的双耳都得到改善。7例患者PTA增加,6例患者单词识别评分改善。16例患者中有8例眩晕改善,21例患者中有7例耳鸣改善。


②英夫利昔单抗


Van Wijk等人对9位自身免疫性SNHL患者进行了为期4周的开放标签试点研究。该研究发现,英夫利昔单抗(0.3ml)可以减少糖皮质激素的用量,而听力并没有显著变化。此外,与单独使用糖皮质激素的患者相比,40%患者听力得到改善。总的来说,英夫利昔单抗有助于患者的听力改善。Mata-Castro等人的研究也有类似结果。但是,Tokatas等人有不同的研究结果,即英夫利昔单抗可以改善相应疾病评分,但不能改善听力。


③阿达木单抗


Matsuoka和 Harris报告了一组回顾性病理研究,其中10例患者接受了阿达木单抗的治疗,为期12周,每周接受40mg。10例患者中,只有1例在听力方面得到了改善,但分别有7例和8例患者在耳鸣和眩晕方面得到了改善。


④戈利木单抗


Derebery等人使用戈利木单抗对10例糖皮质激素以来的患者进行了一项为期5周的开放标签临床研究。10例患者均为双侧SNHL,并接受强的松维持治疗。3例患者PTA阈值和/或单词辨别能力提高,4例患者没有变化,3例患者听力损失恶化。7例患者的强的松用量减少。


2.CD 20抑制剂


CD20抑制剂对SNHL的发病机制起着关键作用,血管中的免疫复合物沉积物将引起耳蜗正常血流受阻,进而影响耳蜗功能。在SNHL患者尸检中,发现血管基底膜IgG沉积。而CD20可以耗尽B细胞,从而减少IgG,有助于SNHL患者。


利妥昔单抗


Cohen等使用利妥昔单抗对7例SNHL患者进行了一项为期24周的开放标签研究。5例患者(71%)听力改善,3/4的耳鸣和眩晕患者的症状也有改善。Matsuoka和Harris的报告也有类似结果。


3.IL-1抑制剂


白细胞介素1(IL-1)是局部和全身炎症的调节因子,而异常IL-1信号涉及多种免疫疾病,其中包括了听力损失。然而,目前IL-1导致SNHL的机制尚不明确,还需更多研究,但这并不意味着IL-1抑制剂不能用于SNHL。


①阿那白滞素


Vambutas等人对10例耐糖皮质激素的SNHL患者中使用了阿那白滞素,进行了一项开放标签的前瞻性研究。该研究发现,患者每日注射阿那白滞素100mg,连续84天,则可改善8例(80%)患者的听力。然而,3例患者停用阿那白滞素后,则病情反复。症状改善与血浆IL-1水平的降低相关。


Kuemmerle-Deschner等对23例Muckle-Wells综合征患者进行了前瞻性队列研究,其中10例患者接受了阿那白滞素治疗。5只耳(5/20)听力有所改善,但2例患者一侧听力损失加重。


②卡那单抗


Kuemmerle-Deschner等对23例Muckle-Wells综合征患者进行了前瞻性队列研究,其中13例患者接受了阿那白滞素治疗。6只耳朵(6/26)听力改善,其余耳朵听力稳定。

总的来说,对于SNHL患者而言,生物制剂对其听力改善有一定益处,但个体化差异较大,可变性较高。因此,还需要更多研究。


参考文献:1.Balouch B, Meehan R, Suresh A, et al. Use of biologics for treatment of autoimmune inner ear disease. Am J Otolaryngol. 2022 Aug 5;43(5):103576.


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