重磅！恩格列净治疗CKD获益显著，III期EMPA-KIDNEY试验达到终点

慢性肾脏病（CKD）已成为一个全球性的公共卫生问题，全球每年约500万至1000万人死于CKD。长期以来，除了控制高血压、糖尿病等危险因素，被临床研究证实能够改善CKD临床预后的药物比较有限，亟需新的治疗选择。 

2022年3月16日，EMPA-KIDNEY试验官网发布消息称，由于研究中恩格列净组疗效获益显著，达到主要终点，独立数据监察委员会建议研究可提前结束。据悉，EMPA-KIDNEY随机对照试验是迄今为止规模最大的钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂治疗CKD的临床试验，评估了恩格列净在预防CKD恶化、心血管死亡等方面的有效性及安全性¹。

EMPA-KIDNEY研究

EMPA-KIDNEY研究是一项大型随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了更广泛的CKD患者，纳入标准包括：

 ①成人患者；

②估算肾小球滤过率（eGFR）≥20~＜45ml/min/1.73㎡或eGFR≥45ml/min/1.73㎡且尿白蛋白/肌酐比（UACR）≥200mg/g（或UACR≥300mg/g）；

③研究人员判定患者可以使用钠SGLT-2抑制剂；

④可以使用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）。 

恩格列净组患者每日接受10mg恩格列净治疗，对照组接受安慰剂治疗。 

主要复合终点包括： 

①肾脏疾病进展（终末期肾脏病、eGFR持续下降至＜10ml/min/1.73㎡、肾脏死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%）；

②心血管死亡。 

关键次要终点包括： 

①因心衰或心血管疾病死亡住院；

②全因住院；

③全因死亡²⁻³。

EMPA-KIDNEY试验受试者信息

EMPA-KIDNEY试验共纳入6609例CKD患者，平均年龄为64（SD=14）岁，67%为男性。受试者来自包括中国在内的欧洲、美洲和亚洲等 8个地区及国家。病因方面，31%的患者为糖尿病肾病，25%为肾小球肾病，22%为高血压或缺血性肾病，12%为其他肾病，10%病因不详。

基线时所有患者eGFR≥20 ml/min/㎡，平均eGFR为37.5（SD=15）ml/min/㎡，78%的患者eGFR＜45 ml/min/㎡，34%的患者eGFR＜30 ml/min/㎡。

尿蛋白方面，患者的平均UACR为412（IQR=94~1190）mg/g，20%的患者无蛋白尿， 48%的患者UACR＜300 mg/g。

共病方面，46%的患者伴有糖尿病，27%的患者伴有心血管疾病。

总体而言，EMPA-KIDNEY研究是目前纳入CKD患者最多的临床试验，且未伴有糖尿病的CKD患者占比较大²⁻³。

SGLT-2抑制剂的适应证范围正在扩大

SGLT-2抑制剂是一类新型降糖药物，包括恩格列净、达格列净、卡格列净和艾托格列净等。近年来，随着大型随机临床试验结果的公布，SGLT-2抑制剂的肾脏和心脏获益得到证实，其适应证范围不断扩大。 

2019年CREDENCE研究结果公布，合并CKD的2型糖尿病患者服用卡格列净可显著降低主要终点（肾脏复合终点及心血管死亡）风险达30%，并且不增加骨折风险，成为首个具有肾脏硬终点获益的降糖药⁴。 

2020年DAPA-CKD研究结果表明，不论患者是否伴有糖尿病，达格列净均能降低CKD患者的心肾复合终点发生率。2021年，美国和欧盟先后批准达格列净用于CKD的治疗⁴。 

早在EMPA-KIDNEY研究之前，恩格列净治疗的心肾获益已在多项研究中证实。EMPEROR-Reduced试验纳入3730例心衰患者，结果显示恩格列净降低了射血分数降低型心衰患者心血管死亡或心衰住院主要复合终点发生率。次要终点结果显示，无论是否伴CKD，恩格列净可降低肾脏风险达50％。

EMPA-REG OUTCOME研究则证实，与安慰剂相比，在患有2型糖尿病合并心血管疾病的成人中，恩格列净可将肾病新发和恶化的风险降低39%⁵。 2020年3月，FDA授予恩格列净的临床研究快速通道，以降低成人CKD患者的肾脏疾病进展和心血管死亡风险³。 据悉，今年内EMPA-KIDNEY研究结果会向公众公布。

根据独立数据监测委员会的计划，详细试验结果将包括恩格列净是否对特定患者群体有益，以及安全性数据¹。届时医脉通肾病频道将为大家及时呈现，敬请期待。

参考文献：

1.EMPA-KIDNEYtrial stops early due to evidence of efficacy. EMPA-KIDNEY official website.Link:https://www.empakidney.org/news/empa-kidney-trial-stops-early-due-to-evidence-of-efficacy

2.EMPA-KIDNEYCollaborative Group. Design, recruitment, and baseline characteristics of theEMPA-KIDNEY trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 Mar 3:gfac040.

3.Jardiance®phase III EMPA-KIDNEY trial will stop early due to clear positive efficacy inpeople with chronic kidney disease. March 16, 2022. Link: https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/jardiancer-phase-iii-empa-kidney-trial-will-stop-early-due-clear

4.恩格列净治疗慢性肾病获益显著，EMPA-KIDNEY研究提前终止.郭艺芳心前沿. 2022-03-17.

5.ZannadF, Ferreira JP, Pocock SJ, et al. Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozinin Heart Failure Across the Spectrum of Kidney Function: Insights FromEMPEROR-Reduced[J]. Circulation. 2021; 143(4):310-321.

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