2022-02-28 15:34:24来源：医脉通阅读：15次
长期以来，质子泵抑制剂（PPI）被广泛用于抑酸治疗。然而，最近的一系列研究发现，PPI可能与肾脏不良结局的发生与发展相关，包括
2022年2月10日，美国专家通过meta分析发现，虽然现在研究的质量参差不齐，无法精确评估总体偏倚风险，但是大部分研究都显示，PPI增加了肾脏疾病发生与进展的风险。
研究设计
本研究的数据源来自PubMed和Embase，时间范围为2010年至2020年。纳入的研究必须满足以下5个条件：
①参与试验的患者为成年人（≥18岁）；
②观察性研究，包括病例对照、队列研究等；
③PPI作为干预方法；
④使用H2受体阻滞剂或未使用PPI的患者作为对照组；
⑤用风险比（RR）、危险比（HR）或比值比（OR）评估肾脏不良结局，包括CKD、AKI、ESRD以及急性间质性肾炎。
研究结果
总共纳入26项研究，分别为16项回顾性研究、3项前瞻性研究、6项病例对照研究、1项病例队列研究。10项评估了CKD，7项评估了ESRD或重大不良肾脏事件，1项评估了AKI，1项研究评估了AKI与急性间质性肾炎，3项研究单独评估了急性间质性肾炎，1项研究评估了AKI与CKD。共有9项研究评估了PPI与多种肾脏不良事件的关系。
绝大多数（n=19；73%）的研究判定PPI与肾脏不良事件有中度偏倚风险。在这19项研究中，14项为队列研究，其余为病例对照研究。然而，这些研究中，混杂因素较多，包含年龄、性别、种族、基线时估算肾小球滤过率（eGFR）、共病等情况。
PPI的类型和使用剂量并不一致。类型方面，研究使用的PPI包含奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑；剂量则根据PPI类型略有不同。另外，随访时间跨度较大，评估AKI的随访时间为14天至14年，CKD则为120天至16年，而ESRD则在1至5年之间。
最后有6项研究（4队列、1病例对照、1病例队列）表明PPI与肾脏不良事件呈重度风险关系。3项研究（病人数：2043例）研究AKI，3项研究（病人数：650685例）研究CKD。这6项研究中，AKI与CKD都与PPI的使用相关。AKI校正后HR值范围为0.82（95% CI，0.40~1.67）至2.85（95% CI，1.34~6.08）之间。CKD的校正后OR值范围则为1.10（95% CI，1.05~1.16）至2.85（95% CI，1.81~4.48）。
总的来说，虽然，PPI对肾脏不良事件的影响差异较大（0.24~7.34），但是大部分研究的结果都显示PPI的使用可增加肾脏不良事件的发生风险。
讨论
虽然大部分研究显示PPI与不良肾脏事件有相关性，但是这并非最终结论。大部分研究为观察性研究，混杂因素较多。除了年龄、性别、种族等差异外，并未对非处方药进行评估。这意味着非甾体抗炎药这一重大影响因素并未详细了解。其他值得注意的混杂因素还有手术，造影剂等。
然而，并非所有混杂因素都是高估了PPI与不良肾脏事件的发生风险，也有低估的可能性。例如，患者发生AKI后并未在同一医疗机构或医疗系统中就医，病例有所缺失。这将导致患者使用了PPI，但却未出现AKI的假象。
那么，临床医师该如何使用PPI呢？现有的临床证据虽然不能禁止患者使用PPI，但是却需要谨慎治疗。谨慎治疗主要包括以下3点：
①合适的PPI剂量；
②适度的使用时间，即在治疗期间应多次复查PPI使用的必要性，不宜长期使用；
③避免与肾脏有害的药物同时使用。
总的来说，该Meta分析表明，大部分观察性研究发现PPI与肾脏不良事件相关，需要引起医师以及临床药师的注意。对于必须使用PPI的患者而言，无需拒绝使用PPI，但是需注意PPI的剂量、使用时间和其他服用的药物。
参考文献：
RajanP, Iglay K, Rhodes T,et al. Risk of bias in non-randomized observationalstudies assessing the relationship between proton-pump inhibitors and adversekidney outcomes: a systematic review. Therap Adv Gastroenterol. 2022 Feb10;15:17562848221074183.