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不仅能降低血尿酸水平,还能延缓肾脏疾病发展,这款老药您知道吗?

2022-02-28 15:26:18来源:医脉通阅读:15次

由于70%的尿酸是经肾排泄,因此慢性肾脏病CKD)患者常伴有高尿酸血症便不足为奇。尽管高尿酸血症是CKD进展的风险因素之一,但大部分研究显示,降尿酸药物只能降尿酸水平,却不能缓解CKD进展。


2022年2月9日,来自韩国的研究显示,秋水仙碱不仅能降低CKD患者的尿酸水平,还能缓解肾脏病进展,保护患者肾功能。


研究设计


这是一项韩国的巢式病例对照研究,患者来自韩国的三家医院。入组患者年龄>19岁,CKD分期为G3~G4期。这些患者在2000年4月至2020年10月期间服用秋水仙碱、别嘌醇和非布司他治疗痛风或高尿酸血症。


主要终点为CKD进展,即估算肾小球滤过率(eGFR)较基线时下降≥40%或接受肾脏替代疗法治疗。


必须明确的是,本次研究的秋水仙碱服用剂量并非简单的每日服用多少,而是采用了世界卫生组织定义的秋水仙碱限定日剂量(cDDD),具体标准详见世界卫生组织官网(https://www.who.int/tools/atc-ddd-toolkit)。


根据世界卫生组织药物统计方法合作中心的查询引擎,1 cDDD=1 mg(https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=M04AC01)。


研究结果


总计有3085例患者被纳入病例组,对照组则有11715例。中位随访2.4年(IQR:1.0~4.6)。两组患者之间,性别、年龄分布均匀。然而,病例组患者eGFR水平更低(37.8±13.2 Vs.42.4±12.0 ml/min/1.73㎡)、尿酸水平更高(7.5±2.5 Vs. 7.3±2.3 mg/dL),更容易出现尿蛋白(OR=1.86;95% CI,1.63~2.05)。


多因素条件logistics回归分析表明,与不使用秋水仙碱的患者相比,cDDD≥90的患者CKD进展风险较小(OR=0.65;95% CI,0.52~0.81)。在校正共病、基线eGFR水平、血清尿酸水平等因素后,cDDD≥90的患者CKD进展风险下降了23%(aOR=0.77;95% CI,0.62~0.96)。然而,对于cDDD<90的患者以及使用其他降尿酸药物(如别嘌醇、非布司他)的患者而言,则没有类似以上的结果。


讨论


值得注意的是,该研究结果不等于每日使用秋水仙碱≥90mg的患者其CKD进展风险较小。限定日剂量是为达到主要治疗目的用于成人的药物评价日剂量,并未进行个体化差异评估。该研究的结果并不是确切、真实的用药频度,也不是推荐给临床的使用剂量。更重要的是,随着临床症状、体征的改变,剂量也应有所改变,然而限定日剂量则无相应调整,不适用于临床。本文并非推荐伴有高尿酸血症或痛风的CKD患者都应每日服用≥90mg的秋水仙碱。


总的来说,“足量”的秋水仙碱不仅可以降低血清尿酸水平,还可降低伴有高尿酸血症或痛风CKD患者的CKD进展风险。该研究人员认为,未来的研究应该着重于定义什么是“足量”,提供更符合临床实际情况的用药剂量指导。


参考文献:

1.KimHW, Joo YS, Yun HR, et al. Colchicine use and the risk of CKD progression: Amulticenter nested case-control study. Rheumatology (Oxford). 2022 Feb9:keac077.


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