2022 SHS | 傅琤琤教授：共建“血液智库”，探索MM诊疗优化的新方向

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10%，仅次于非霍奇金淋巴瘤，好发于中老年人群。近年来随着新药的不断问世和治疗手段的革新，MM治疗逐渐得以优化和完善，但目前MM仍不可治愈，多线治疗后复发/难治性（R/R）患者仍陷入治疗方案有限、预后不佳的困局。

2022年10月8日“2022苏州血液学峰会”在苏州市召开，邀请国内外知名血液学专家围绕血液疾病诊疗新进展、精准医学与白血病、大数据平台建设等展开深入研讨。值此之际，医脉通诚邀苏州大学附属第一医院傅琤琤教授接受采访，分享MM的诊治难点与未来的发展方向。

医脉通：MM具有高度异质性，随着诊断和治疗的不断进步，MM的诊疗得以进一步改善，但MM仍无法治愈。能否请您介绍下当前MM诊疗面临的挑战？

傅琤琤 教授：MM仍然不能治愈，随着新药的不断问世，目前MM患者的总生存期有望达到10年以上。但随着患者复发次数增加，目前MM诊疗还存在较多难点：（1）随着复发次数的增多，患者对现有的治疗药物产生耐药性，缓解的时间越来越短，后续治疗选择有限，治疗难度也随之增加。（2）复发患者中恶性基因突变的发生率越来越高，比如1q扩增、p53突变等高危因素，在复发患者中的发生率高达70%-90%，并且目前暂无针对性的治疗药物。（3）越来越多MM患者复发时表现为浆细胞白血病、髓外肿瘤等特殊类型，意味着患者疾病向晚期方向发展，治疗将更加棘手。

因此，部分临床医生在MM诊疗中发现患者复发会变得非常焦虑，不过并非所有复发患者都需要马上进行治疗。首先应判断患者复发的类型，MRD阴性后复发患者的治疗策略目前仍在探索，对于完全缓解（CR）后复发患者，比如患者血或尿中再次出现M蛋白，即所谓的生物学复发，大部分并不需要马上进行治疗，除非出现轻链逃逸且病灶可测量则可以启动治疗。对于暂无SLiM-CRAB临床表现的患者可先进行观察，部分患者维持生物学复发的状态可达数年之久，如患者出现SLiM-CRAB表现则需要立刻启动治疗。

*SLiM-CRAB，血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病等表现

除了出现复发，疾病进展患者的治疗也不容乐观。这部分患者被定义为出现一些指标短期内的快速上涨，比如血清或尿的M蛋白含量升高，或患者出现了新的软组织浆细胞瘤病变、外周血浆细胞浸润等等。

医脉通：今年“血液智库”多发性骨髓瘤专病数据库多中心建设启动，您作为重要的推动者之一，能否请您谈谈这项举措在MM诊疗中的意义？

傅琤琤 教授：“血液智库”是在中国初级卫生保健基金会的指导下，由上海、江苏等地的五家中心成立的多发性骨髓瘤专病数据库，我中心也参与了“血液智库”的建设，如今已完成单中心数据库建设，并于今年8月启动多中心数据库建设。

尽管MM是一种发病率相对不高的肿瘤类型，但我国地大物博，人口基数大，因此发病人群较为庞大，MM治疗需更加重视。目前我国大型III期的多中心临床研究较少，与薄弱的临床数据管理密切相关，因此数据库的建设和管理非常重要。希望通过在一些大型中心开展更多临床研究，获得更多临床数据，并让临床医生了解真实世界中我国MM患者的生存情况、治疗方案数据，以进一步优化MM临床诊疗。

医脉通：多年来在众多学者的共同努力下，MM诊疗已取得长足的进步。请您谈谈对于MM未来的发展方向有何展望？

傅琤琤 教授：未来MM诊疗应兼顾规范化与个体化，对全国临床医生进行规范化诊疗的培养，针对特别高危的患者进行个体化治疗，包括CAR-T疗法、新型单抗或双抗药物等治疗的联合，让这部分患者在现有疗法疗效不佳的情况下获得更好的疗效。MM诊疗的近期目标是使全国MM患者的中位无病生存期超过5年，总生存期超过10年，达到国际先进水平。远期目标是使标危患者在现有治疗后实现停药，甚至获得临床治愈。

由于我国MM患者的诊断时机较晚，诊断时晚期的高肿瘤负荷患者占80%以上，因此在早发现、早诊断和早治疗中，发现早期MM患者非常关键，特别是高危冒烟型骨髓瘤患者，有必要开展早期筛查。发现早期患者后，在治疗中探索阻止疾病进展、使疾病治愈的可能性，在这方面需全国同道一同努力。

傅琤琤 教授

苏州大学附属第一医院血液科副主任，主任医师，副教授，博士生导师

中华医学会血液分会浆细胞学组副组长

中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤分会委员

女医师协会靶向治疗专委会委员

女医师协会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长

江苏省抗癌学会血液肿瘤分会，江苏省医学会血液分会，江苏省研究型医院协会浆细胞疾病学组组副组长

中国医药教育协会血液学专业委员会主任常务委员

亚太骨髓瘤网成员

国际骨髓瘤协会成员

作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会基金。获得过教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省新技术引进奖等。