研究前沿 | CRPC-FS或可成为局限性前列腺癌患者临床试验的中间临床终点

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导读

晚期前列腺癌诊疗技术的快速发展使得转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生存期延长。总生存期（OS）作为临床试验设计中最可靠的终点指标，通常需要长达数年时间的试验周期才能获得完整数据。因此，有必要寻找适当的中间临床终点来加速对新治疗方案的疗效评估。

研究背景

既往研究证实，局限性前列腺癌患者的无转移生存期（MFS）是OS的有效替代终点，但评估这一终点仍需较长的时间。鉴于此，研究者假设在既往接受根治性前列腺切除术（RP）的患者中，接受雄激素剥夺疗法（ADT）时的无CRPC生存期（CRPC-FS）可能是MFS的一个潜在中间临床终点。这项研究旨在研究在接受RP后出现生化复发（BCR）的患者中，进展为CRPC是否是发生转移性疾病的潜在中间临床终点。

研究设计

研究纳入了来自美国8个医疗中心的接受RP后出现生化复发、前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）＜9个月、接受ADT时无转移的210例患者。研究目的是评估CRPC-FS与MFS之间的相关性，次要目的是评估转移发生时间与CRPC发生时间之间的相关性。统计学方法上，采用的是肯德尔相关系数（Kendall’s Tau）来检验其相关性。

研究结果

患者的中位MFS为104（95%CI 83-114）个月，中位CRPC-FS为100（95%CI 80-114）个月。根据所有患者的Kaplan-Meier生存曲线，MFS和CRPC-FS在达到约70%的无事件生存率时，差异最大，MFS为61.2个月，而CRPC-FS为49.6个月。

图1 Kaplan-Meier曲线图

CRPC-FS与MFS之间以及转移发生时间与CRPC发生时间之间均呈显著正相关，CRPC-FS与MFS的Kendall相关系数为0.867（95%CI 0.765-0.968），转移发生时间与CRPC发生时间的Kendall相关系数为0.764（95%CI 0.644-0.884）。

研究结论

鉴于CRPC-FS和MFS之间的显著相关性，在局部治疗后接受ADT治疗的BCR患者的早期临床试验中，CRPC-FS或可成为潜在的中间临床终点，并可能节省多达约12个月（或更多）的随访时间。

参考文献：

Klaassen Z, Howard L, Wallis CJD, et al. Is time to castration resistant prostate cancer a potential intermediate end-point for time to metastasis among men initiating androgen deprivation therapy for non-metastatic prostate cancer with rapid PSA doubling time (<9 months)? Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022 Sep 1.