研究前沿 | TALAPRO-1研究的安全性结局

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导读

TALAPRO-1研究（NCT03148795）是一项评估他拉唑帕尼（Talazoparib）单药治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和DDR-HRR基因突变患者中的疗效和耐受性的国际II期试验，疗效结局显示Talazoparib具有良好的抗肿瘤活性，其安全性结局于近日公布，医脉通整理如下。

研究背景

Talazoparib是一种新型聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，这篇文章详细分析了Talazoparib在mCRPC患者中的安全性数据，或可为临床医生管理不良事件（AEs）、开展Talazoparib与其他抗癌药物的联合治疗方案的临床试验提供一定的启示。

研究设计

患者口服Talazoparib 1.0 mg/d（中度肾功能损伤者0.75 mg/d），直至出现影像学进展、不可耐受的毒性反应、患者中途退出或死亡。安全性结局指标包括AEs的发生率、严重程度、发生时间、持续时间、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的重叠（同时经历两种AEs≥1d）、由AEs引起的剂量调整/停药，以及实验室指标和生命体征的显著改变。

研究结果

在安全性人群（N=127，中位年龄69岁）中，95.3%（121/127）的患者经历了TEAEs。最常见的TEAEs是贫血（62/127；48.8%）、恶心呕吐（42/127；33.1%）、食欲减退（36/127；28.3%）和乏力（30/127；23.6%）。非血液学TEAEs通常为1级和2级。未发生5级TEAEs或与治疗有关的死亡。

图1 安全性人群发生的TEAEs等级（A：综合；B：血液学TEAEs；C：非血液学TEAEs）

血液学TEAEs通常发生在治疗开始的第4-5个月，3/4级血液学TEAEs例如贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的中位持续时间通常为7-12天，患者未发生4级的贫血或中性粒细胞减少事件。BRCA状态和DDR-HRR基因突变来源与患者的安全性结局无显著相关性。患者接受Talazoparib治疗的中位治疗持续时间为6.1（范围：0.4-24.9）个月，治疗持续时间与贫血的发生率无关。在15例（15/127；11.8%）因AEs引起的永久性治疗中断的患者中，仅3例是因血液学TEAEs而终止治疗，其中2例（2/127；1.6%）血小板减少，1例（1/127；0.8%）白细胞减少。

研究结论

在TALAPRO-1研究中，未观察到Talazoparib单药治疗出现新的安全信号。临床医生可以通过剂量调整和支持性治疗来应对Talazoparib相关的常见TEAEs，可控的安全性和良好的抗肿瘤活性支持未来开展III期试验，以进一步评估Talazoparib在mCRPC中的应用。

参考文献：

Mehra N, Fizazi K, de Bono JS, et al. Talazoparib, a Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor, for Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and DNA Damage Response Alterations: TALAPRO-1 Safety Analyses. Oncologist. 2022 Oct 1;27(10):e783-e795.