一文了解弥漫性大B细胞淋巴瘤的分型分期及预后分层评分系统

作者：洲清河

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弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的NHL类型，中老年发病居多，男性略多于女性，病理类型复杂，其临床异质性大，同一种疾病表现不同的预后，那么分型及预后分层评分系统在临床工作就显得极其重要了，本文汇总了各种DLBCL亚型临床最常用的分型分期及预后评分系统，以为大家临床工作提供一定的参考。

DLBCL分型

2016年WHO DLBCL分型^[1]

世界卫生组织根据形态学、生物学和临床表现，将DLBCL分为多种亚型，各亚型的预后及诊疗存在明显的差异。在我国，非特指型DLBCL较常见，约占所有淋巴瘤的33.3%^[2]。

基于基因表达谱（GEP）的分型^[3-4]

根据大量基因在转录水平的表达情况进行的分型，其中GCB亚型的治疗反应和预后要显著优于ABC亚型，但是采用GEP分析需用新鲜肿瘤组织样本，对大量基因加以转录水平检测也相对复杂，在临床难以推广及应用。

基于细胞来源的病理分型（COO分型）^[5-7]

目前最常用的病理分型采用Hans分类（GCB和non-GCB），但此方法有一定的局限性：准确率不高，不能分辨ABC亚型。Theophraste免疫组化法采用了新的免疫组织化学模型对DLBCL进行分型，此分型方法与传统的基因表达谱的分型较吻合，且更为简便易行，临床可用性较高。Lymph2Cx与传统基因芯片表达谱的结果高度一致，具有准确，快速和方便的优势，有望使替代免疫组织化学，但价格昂贵，较难开展推广。并且仅凭COO分型，不足以解释治疗反应差别。

基于分子特征的双/三打击淋巴瘤分型^[8]

DHL及THL患者约占DLBCL的5%，且常为GCB亚型，好发于老年人，预后相对较差，对常规治疗方案不敏感，目前已将DHL及THL归类为高级别B细胞淋巴瘤，在临床具有一定的适用性。

基于二代测序的基因遗传学分型^[9-11]

*注“=”等于“对应于”

基因表达和基因异常从两个不同的维度描述了DLBCL的发病机制，结合两者能较好的解释肿瘤的生物学异质性，基因的分型的意义能更好的指导精准治疗，但基因分型作为新生事物，还有待于更多的实践加以验证。无论是Staudt团队提出的七分法还是Shipp团队提出的五分法，都不能涵盖所有的DLBCL病例。

DLBCL分期

建议患者在治疗前、中期和终末行全身PET/CT检查。如无法行PET/CT检查，可以进行颈、胸、腹部及盆腔增强CT检查。以明确疾病分期和疗效评估。

淋巴瘤Ann Arbor-Cotswolds分期^[12]

*注：Ｅ：结外病变；Ｓ：脾脏病变

原发于淋巴结淋巴瘤的 Ann Arbor 分期^[13]

*注：扁桃体、韦氏环、脾脏不属于结外器官

DLBCL预后评分系统

国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）评分

危险因素

 危险度分层

年龄调整的IPI（aaIPI）（年龄≤60岁）评分

危险因素

危险度分层

NCCN-IPI评分

危险因素

*重要脏器：包括骨髓、中枢神经系统、肝脏/胃肠道脏器、肺

危险度分层

其他标准化疗治疗患者的主要不良预后因素

现如今，DLBCL的分子分型已由原来单纯基于基因表达水平的COO分型逐渐过渡到COO分型与侧重于驱动性遗传学异常检测的基因分型相结合的阶段。两者结合的分型方法在结合分期及预后评分系统或许能更好地解释肿瘤的生物学异质性与治疗反应差别，需要更多临床证据去支持。

参考文献：

1. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms - science direct[J]. Blood,2016, 127(20):2375-2390.

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7. Reddy A, Zhang J, Davis NS, et al. Genetic and functional drivers of diffuse large B cell lymphoma. Cell. 2017;171(2):481-494.e15.

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9. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and pathogenesis of diffuse large B‐cell lymphoma[J]. N Engl J Med, 2018, 378(15): 1396‐1407. DOI: 10.1056/ NEJMoa1801445.

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11. Wright GW, Huang DW, Phelan JD, et al. A probabilistic classification tool for genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma with therapeutic implications[J]. Cancer Cell, 2020, 37(4):551‐568.e14.DOI: 10.1016/j.ccell.2020. 03.015

12. 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中国淋巴瘤治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(7):29.

13. 中华人民共和国国家卫生健康委员会，黄晓军，王婧，付海霞，等，弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版）.