FDA快讯｜tremelimumab联合度伐利尤单抗获批用于不可切除肝细胞癌

2022年10月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准tremelimumab联合度伐利尤单抗用于治疗患有不可切除肝细胞癌（uHCC）的成年患者¹，该批准基于HIMALAYA研究。

研究简介

HIMALAYA研究是一项随机、开放标签、多中心研究，研究纳入既往未经全身治疗的uHCC患者。患者随机（1:1:1）分配至联合治疗组（tremelimumab 300 mg，IV，D1和度伐利尤单抗1500 mg，IV，D1联合用药，继以度伐利尤单抗 1500 mg，IV，Q4W）或度伐利尤单抗组（度伐利尤单抗1500 mg，IV，Q4W）或索拉非尼组（索拉非尼400 mg，Po，Bid）进行治疗，该批准基于782例联合治疗组和索拉非尼组患者间的疗效对比。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括由研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）等。

结果如图1，联合治疗组和索拉非尼组的中位OS分别为16.4个月（95%CI，14.2-19.6）和13.8个月（95%CI，12.3-16.1），联合治疗组存在有统计学意义和临床意义的OS改善（HR=0.78；95%CI，0.66-0.92；双侧p=0.0035）。

图1 患者OS表现（图中STRIDE组即为联合治疗组）²

如图2，两组的中位PFS分别为3.8个月（95%CI，3.7-5.3）和4.1个月（95%CI，3.7-5.5）。

图1 患者PFS表现（图中STRIDE组即为联合治疗组）²

两组的ORR分别为20.1%（95%CI，16.3%-24.4%）和5.1%（95%CI，3.2%-7.8%）。患者中最常见（≥20%）的治疗相关不良反应为皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

推荐剂量

对于体重≥30 kg的患者，该方案的推荐剂量为tremelimumab 300 mg，IV，D1和度伐利尤单抗1500 mg，IV，D1联合用药，继以度伐利尤单抗 1500 mg，IV，Q4W的治疗。对于体重＜30 kg的患者，该方案的推荐剂量为tremelimumab 4 mg/kg，IV，D1和度伐利尤单抗20 mg/kg，IV，D1联合用药，继以度伐利尤单抗 20 mg/kg，IV，Q4W的治疗。

参考文献

1. FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab for unresectable hepatocellular carcinoma. News release. FDA. October 21, 2022.

2. Abou-Alfa G K, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma[J]. NEJM Evidence, 2022: EVIDoa2100070.