研究前沿 | EphB2抑制剂联合PD-1单抗在mUC中的疗效探究

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导读

膀胱尿路上皮癌是泌尿外科的常见肿瘤，新诊断患者的5年生存率较低，而患者接受一线含铂化疗后的中位生存期约为1年，预后较差。研究发现，PD-1/PD-L1抗体在转移性尿路上皮癌（mUC）中的疗效不如在其他肿瘤中那样显著，因此，需要探索新的治疗方案。国外研究者开展了相关研究，医脉通整理如下。

背景

EphB4在尿路上皮癌中高表达，EphB4受体酪氨酸激酶及其高亲和配体EphB2是潜在的治疗靶点。临床前研究证实EphB2抑制剂——EphB4-人血清白蛋白（sEphB4-HAS）与PD-1单抗联合使用，疗效优于单药方案。因此，研究者评估了sEphB4-HAS联合帕博利珠单抗在铂难治性mUC中的疗效。

研究方法

本研究为一项Ⅱ期研究，研究纳入了接受含铂化疗后复发或进展的mUC患者，患者接受sEphB4-HAS和帕博利珠单抗的联合治疗方案。主要研究终点为耐受性和总生存期（OS）。次要研究终点包括：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间和毒性反应。

研究结果

研究共纳入70例患者，患者的中位年龄为67岁，中位治疗时间为15周。其中，46例患者为EphrinB2-阳性。

患者的中位OS为14.6个月（95%CI 9.2-21.5个月）；46例生物标志物EphrinB2表达阳性患者的中位OS为21.5个月（95%CI 12.4-尚未达到，中位随访时间22.5个月）。

图1 患者的OS和PFS结果

70例意向治疗（ITT）患者中，26例患者获得了客观缓解。63例缓解可评估患者的ORR率为41%（95%CI 29%-54%），其中完全缓解率为18%（95%CI 8%-27%）。ITT人群分析结果表明，中位PFS为4.1个月（95%CI 1.5-5.7个月）。

EphrinB2表达阳性患者（N=46）的ORR为52%（95%CI 37%-67%），其中完全缓解率为24%（95%CI 12%-36%），这部分患者的中位PFS为5.7个月（95%CI 2.7-27.9个月）。

获得缓解的患者（N=26）在第6、12、24个月时，缓解率分别为88%、74%、69%。

结论

sEphB4-HAS和帕博利珠单抗具有协同效应，与PD-1单抗单药治疗的历史数据相比，该方案在OS和ORR方面有更好的表现，期待其在临床应用中为患者带来更大的获益。

参考文献

Sadeghi S, Quinn D, Dorff T, Pal S, Groshen S, Tsao-Wei D, Parikh R, Devitt M, Parikh M, Jackovich A, Ruel N, Vogelzang N, Burgess E, Siddiqi I, Gill IS, Lara PN, Dreicer R, Gill PS. EphrinB2 Inhibition and Pembrolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2022 Aug 19:JCO2102923.

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