多发性骨髓瘤早期死亡的预测因素

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在过去的20年里，随着新型疗法（即蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物）和自体造血干细胞移植（ASCT）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的应用，MM患者的预后得到改善。据报告，在引入新型疗法之前，新诊断MM（NDMM）患者在前6个月内的早期死亡率为10%-25%。既往报告的最常见的死亡原因为感染，这也可能随着治疗方法的变化而改变。最近有研究表明，在新型疗法时代，MM患者的早期死亡率已经有所下降。但是，由于单中心设计、选择偏倚（如使用临床试验数据）或样本量较小等因素，这些研究存在局限性。

因此，研究者开展了一项前瞻性队列研究，旨在探索在目前的护理标准下NDMM早期死亡的频率和原因，并使用包括澳大利亚和新西兰骨髓瘤及相关疾病登记处（MRDR）所有NDMM患者的临床登记数据探索早期死亡的预测因素。

研究方法

该研究纳入了2011年7月-2020年3月在MRDR 36家机构登记的所有年龄≥18岁的NDMM患者，所有患者都进行了至少12个月的随访。由患者选择是否同意参与登记研究，以便最大限度地纳入研究中心的所有MM患者，并在临床登记研究中降低选择偏倚的风险。

该研究将早期死亡定义为MM诊断后12个月内发生的死亡。主要死亡原因包括与疾病相关（与MM进展或并发症直接相关）、感染、其他非疾病原因和未知原因（在MRDR或国家死亡登记处中没有记录）。次要死亡原因为国家死亡登记处记录。

研究者使用逻辑回归在基线患者和疾病的特征与早期死亡率之间进行建模，包括CCA数据集（排除一个或多个变量数据缺失的患者）和多重插补（MI）数据集。变量包括年龄、性别、疾病分期（国际分期系统[ISS]）、核型分析和荧光原位杂交结果、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态、估计的肾小球滤过率（eGFR）、肌酐、血小板计数、乳酸脱氢酶（LDH）、白蛋白、血清β2-微球蛋白、合并症。

研究结果

患者特征

研究共纳入2377例NDMM患者（图1），诊断时的中位年龄为67.4（58.9-74.6）岁，其中60%的患者为男性，31%的患者为ISS-III期，60%的患者在诊断时有≥1种合并症。

图1

初始治疗

94%的NDMM患者接受了初始治疗。以硼替佐米为基础的治疗方案最为常见（84%），其次是含来那度胺的治疗方案。其中硼替佐米、环磷酰胺联合地塞米松（VCD）方案占71%，来那度胺联合地塞米松（Rd）方案占6%，硼替佐米联合地塞米松（VD）方案占3%。在所有患者中，1097例（51%）在诊断后12个月内接受了ASCT。在年龄≤70岁的患者中，1029例（77%）在诊断后12个月内接受了ASCT。

早期死亡率

总体而言，216例（9.1%）患者在诊断后12个月内死亡，119例（4.5%）患者在诊断后6个月内死亡。Kaplan–Meier预测的1年和6个月的死亡率（95%CI）分别为8.2%（7.2%-9.3%）和4.3%（3.6%-5.2%）。患者的生存曲线如图2。

图2

193例（89%）患者报告了死亡原因，69例（32%）患者因次要原因死亡。因主要原因死亡的患者中，151例（78%）为疾病相关，13例（7%）为感染，29例（15%）为其他原因（心脏病、肾衰竭、肝衰竭、其他癌症和外伤）。因次要原因死亡的患者中，38%(26/69)的患者为感染。诊断后12个月死亡与存活患者的特征如表1。

表1

早期死亡的预测因素

在总队列中，1178例（50%）患者具有所有变量的数据，被纳入CCA数据集。在使用CCA数据集进行分析后，仍然是早期死亡独立预测因素的变量包括：年龄比值比（OR）为1.04、ECOG体能状态OR为1.85、心脏疾病OR为3.00、ISS OR为1.56、白蛋白OR为0.93。尽管白蛋白水平被用于评估ISS，但其与ISS都是死亡率的独立预测因素，这表明即使按照ISS分期进行分层，白蛋白升高也与死亡率降低有关。CCA模型的接受者操作特性曲线（ROC）的曲线下面积（AUC）为0.83。为了处理缺失数据带来的局限性，研究者进行了MI数据集分析，其结果与CCA模型相似，MI模型的ROC AUC为0.80。CCA和MI的多元逻辑回归分析结果如表2所示。随后，研究者重复分析了6个月内的早期死亡率。除心脏疾病和ISS与6个月内的死亡率无明显的相关性之外，其余结果相似。

表2

研究结论

该研究结果表明，NDMM患者诊断后12个月内的早期死亡率为9.1%（6个月内的死亡率为4.5%），疾病进展是最常见的死亡原因，占已知死亡人数的78%。7%的患者的死亡原因为感染。在38%因次要原因死亡的患者中，感染也是死亡的主要因素。早期死亡的独立预测因素为年龄、合并症（尤其是心脏和肺部疾病）、ECOG体能状态和疾病严重程度。这些结果表明未来仍需要进行研究，以优化老年和/或虚弱NDMM患者的治疗。

参考文献:

McQuilten Z, Wellard C, Moore E, et al.Predictors of early mortality in multiple myeloma: Results from the Australian and New Zealand Myeloma and Related Diseases Registry (MRDR). Br J Haematol. 2022 Sep;198(5):830-837.doi: 10.1111/bjh.18324.