乙肝新药进展 | VIR-2218单药或联合PEG-IFNα治疗慢乙肝的疗效和安全性数据公布

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VIR-2218是一种靶向乙型肝炎病毒（HBV）基因组HBx区域的小干扰核糖核酸（siRNA）治疗药物，可降低慢性HBV感染者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平。聚乙二醇干扰素α-2α（PEG-IFNα）已获批用于治疗HBV感染，但PEG-IFNα治疗48周后仅不到10%的患者可实现HBsAg清除。

在2022年美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上，研究人员报告了VIR-2218单药或联合PEG-IFNα治疗慢性HBV感染者的安全性和疗效初步研究结果。

VIR-2218单药或联合PEG-IFNα治疗慢性HBV感染者的安全性和疗效初步数据

（摘要号：19）

研究方法

这是一项开放标签的2期研究，纳入非肝硬化、病毒抑制的成人慢性HBV感染患者。受试者接受以下5种给药方案之一：

• 队列1：VIR-2218 200 mg每4周皮下给药一次（共6次）；

• 队列2：VIR-2218 200 mg每4周皮下给药一次（共6次），并从第12周接受PEG-IFNα 180 μg每周皮下给药一次（用药12周）；

• 队列3：VIR-2218 200 mg每4周皮下给药一次（共6次），同时接受PEG-IFNα 180 μg每周皮下给药一次（用药24周）；

• 队列4：VIR-2218 200 mg每4周皮下给药一次（共6次），同时接受PEG-IFNα 180 μg每周皮下给药一次（用药≤48周）；

• 队列5：VIR-2218 200 mg每4周皮下给药一次（用药≤13次），同时接受PEG-IFNα 180 μg每周皮下给药一次（用药≤44周）。

研究结果

截至目前，共入组79例受试者，其中58例完成了48周的研究，3例停止了研究。

对于治疗第24周HBsAg水平（log10 IU/mL）较基线的变化，与接受VIR-2218单药治疗的受试者（队列1：-1.9 ± 0.2）相比，同时接受VIR-2218 + PEG-IFNα治疗的受试者HBsAg水平降低幅度更大（队列3：-2.4 ± 0.7；队列4：-2.3 ± 0.9；队列5：-2.1 ± 0.6）。截至目前，4例接受VIR-2218 + PEG-IFNα治疗的受试者已确认（≥2次访视）实现HBsAg清除并伴有抗-HBs血清转换，2例患者正在等待后续检测。队列2和队列3的大部分受试者治疗后HBsAg反弹比队列1受试者更快。

图1  各队列HBsAg水平较基线的平均变化

研究报告的大多数不良事件（AE）严重程度≤2级。有2起严重AE：踝关节骨折（与治疗无关）和PEG-IFNα相关急性精神病。

研究结论

这些初步数据表明，VIR-2218单独或与PEG-IFNα联合使用通常耐受性良好。大多数AE与已知的PEG-IFNα相关影响一致。PEG-IFNα可增强VIR-2218的抗病毒活性，从而实现HBsAg清除。然而，治疗24周未实现HBsAg清除的受试者在治疗后出现不同程度的HBsAg反弹。

队列4和队列5将评估在低HBsAg水平情况下延长PEG-IFNα治疗时间或VIR-2218 + PEG-IFNα治疗是否会达到更高的HBsAg清除率。

参考文献：Yuen MF, Lim YS, Cloutier D, et al. Preliminary 48-week safety and efficacy data of VIR-2218 alone and in combination with pegylated interferon alfa in participants with chronic HBV infection. AASLD 2022. Abrasts 19.