乙肝新药进展 | VIR-2218联合VIR-3434可显著降低慢乙肝患者HBsAg水平

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乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，据统计，慢性HBV感染影响全球约2.57亿人。目前针对慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗方案主要是以核苷（酸）类似物（NA）和干扰素（IFN）-α为代表的药物治疗，但当前的疗法很少能使患者实现功能性治愈。因此，有必要继续研发抗HBV新疗法。

VIR-2218是一种靶向HBV基因组HBx区域的小干扰核糖核酸（siRNA）治疗药物，VIR-3434是一种靶向乙型肝炎表面抗原（HBsAg）抗原环的人单克隆抗体。在2022年美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上，研究人员报告了VIR-2218联合VIR-3434在病毒抑制的慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性和抗病毒活性初步研究结果。

VIR-2218联合VIR-3434治疗慢性HBV感染的安全性、耐受性和抗病毒活性：2期MARCH试验初步结果公布

（摘要号：18）

研究方法

这是一项开放标签的2期研究，纳入连续接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂治疗≥2个月的成人慢性HBV感染患者。队列2和队列3仅纳入筛选时HBsAg<3000 IU/mL的受试者。

队列1的受试者在第1天和第4周、8周、12周、16周和20周接受VIR-2218 200 mg给药（共6次），并在第16周至20周接受VIR-3434 75 mg/qw给药（共5次）。队列2和队列3的受试者在第1天以及第4周和8周接受VIR-2218 200 mg给药（共3次），并从第1天至第11周分别接受VIR-3434 18 mg/qw给药（共12次）或VIR-3434 75 mg/qw给药（共12次）。

研究结果

共纳入40例受试者，其中队列1为17例，队列2为4例，队列3为19例。所有受试者的HBsAg水平均较基线降低>1.5 log10 IU/mL。队列1、队列2和队列3的HBsAg水平在最低点时较基线的平均（±标准差）变化分别为-2.9 ± 0.7、-2.7 ± 0.3和-2.8 ± 0.6 log10 IU/mL（图1）。所有接受VIR-3434治疗的受试者HBsAg水平在最低点时均<20 IU/mL。

图1  各队列HBsAg水平较基线的平均变化（log10 IU/mL）

共有18例受试者（45%）报告了不良事件（AE），除队列3中1起肌酸激酶升高的3级AE（考虑与研究药物无关）外，所有AE的严重程度均为1级或2级。无严重AE或AE导致的停药报告。后续随访正在进行中。

研究结论

VIR-2218和VIR-3434联合治疗通常耐受性良好，大多数AE为轻度。所有联合治疗方案均实现了HBsAg水平在最低点时平均降低>2.5 log10 IU/mL。这些数据支持VIR-2218和VIR-3434联合治疗慢性HBV感染的继续研发。

参考文献：

1. 邓铭霞, 裘云庆. 抗乙型肝炎病毒药物的新进展[J]. 临床内科杂志, 2020,37(08):553-556.

2. Gane E, Jucov A, Dobryanska M, et al. Safety, tolerability, and antiviral activity of the siRNA VIR-2218 in combination with the investigational neutralizing monoclonal antibody VIR-3434 for the treatment of chronic hepatitis B virus infection: preliminary results from the phase 2 march trial. AASLD 2022. Abrasts 18.