辉瑞血液领域新产品亮相进博会，为多发性骨髓瘤患者带来新希望

深耕中国市场三十余年，亮相进博会四载，辉瑞一直是快速引入创新产品、满足中国患者最为迫切的临床用药需求的先行者。本届进博会期间（11月8日），辉瑞召开了以“科学致胜·新辉璀璨”为主题的“辉瑞新管线畅想圆桌会”（以下简称圆桌会），交流和讨论目前的研发管线以及未来可解决的临床需求。会议邀请了复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟教授、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授，辉瑞全球生物制药商业集团中国区肿瘤事业部总经理王怡亲和辉瑞全球生物制药商业集团中国区研发负责人陈朝华参与交流和讨论。

多发性骨髓瘤治疗面临多重挑战，期待新的治疗方案突破困境

得益于科学研究的进步、新型药品的研发使用以及国家政策的大力支持，近年来血液肿瘤领域发展迅速，一些血液肿瘤患者已能够实现长期生存。多发性骨髓瘤（MM）这一血液系统第2常见的恶性肿瘤的治疗在过去10年中也取得了长足进步，蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体的引入使得该类患者的总生存（OS）延长了6~10年^[1,2]。然而大多数MM的治疗仍面临挑战。圆桌会上，吴德沛教授指出，“几乎所有的MM患者最终都会复发，复发/难治性MM的治疗方案有限，患者生存结局较差^[3]。并且，有约20%～30%的高危MM患者无进展生存期（PFS）<1.5年，OS<2～3年^[4]，给临床带来了极大挑战。”

Elranatamab疗效良好，安全性可控，有望为MM患者带来新的治疗选择

圆桌会上，辉瑞发布了其针对复发/难治性MM的新产品elranatamab。该产品是一种人源化的双特异性抗体，同时靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）的MM细胞和表达CD3的T细胞。Elranatamab对BCMA和CD3的结合亲和力得到了优化，抗骨髓瘤活性更强。

据吴德沛教授介绍，“elranatamab在I期临床试验MagnetisMM-1中即展现出卓越的疗效，接受推荐的Ⅱ期剂量（RP2D，1000 μg/kg）治疗的患者的客观缓解率（ORR）为83%（n=5/6）^[5]。在其关键性II期临床研究MagnetisMM-3中，三重难治性MM患者接受76 mg elranatamab QW治疗，中位随访6.8个月后，由盲法独立中心审查（BICR）评估的ORR为61.0%（95%CI 51.8-69.6）^[6]。研究未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），elranatamab的安全性可控^[6]。此外，评估elranatamab单药或elranatamab联合达雷妥尤单抗治疗复发/难治性MM患者的疗效和安全性的随机、多中心、III期临床研究MagnetisMM-5已于2021年8月开始进行^[7]。已公布的2022年ASH会议摘要显示，elranatamab联合达雷妥尤单抗在复发/难治性MM患者中显示出有希望的早期反应，且安全性可控，与MagnetisMM-3研究报道的elranatamab单药治疗结果一致^[8]，期待最终研究结果的公布。”

此前，elranatamab已获得FDA的孤儿药资格认定和快速通道资格认定，用于治疗复发/难治性MM患者。近日，基于elranatamab在MagnetisMM-3研究中展示出的卓越疗效，FDA授予elranatamab治疗复发/难治性MM患者的突破性疗法认定^[9]。在国内，elranatamab也已获批临床^[10]。吴德沛教授表示，“希望elranatamab能够早日在国内获批，为更多复发/难治性MM患者带来新的治疗选择。”

Elranatamab给药便捷，期待为健康中国贡献力量

《“健康中国2030”规划纲要》对我国癌症患者5年生存率的提升做出了明确的要求：

到2030年，总体癌症5年生存率提高15%。要实现这个目标，任重而道远。会议中，吴德沛教授特别提到，“elranatamab是一款皮下注射的产品，相对静脉用药可实现更便捷的临床用药，便利临床工作的同时，简化患者的治疗模式。在疫情常态化的当下，皮下给药的方式可进一步提升MM患者用药的可及性和依从性。希望能早日形成中国数据，在国内获批，进一步推动‘健康中国2030’战略目标。”

探索新产品准入模式，提高患者可及性

圆桌会上，彭振科先生表示，为加快新产品的上市，让中国患者同步享有全球创新的治疗方案，延长患者生存，公司将探索新的药物准入模式，借助先行先试政策，让一部分中国患者提前用上好药。此外，公司也将加强已经上市产品的可及性，结合中国患者的支付情况和医保政策，制定合理的价格和优惠政策，能够让更多的患者负担得起新药、好药，帮助肿瘤患者实现用药减负。

展望

辉瑞一直致力于攻克恶性血液系统肿瘤，为临床医生提供了大量治疗武器。2021年底辉瑞开发的奥加伊妥珠单抗在中国获批，为复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者带来了新的治疗选择^[11]。目前辉瑞正在积极探索MM患者的解决方案，中国已加入elranatamab多项临床研究的全球同步开发，有望帮助患者提高治疗缓解率，延长缓解时间和生存期，为更多复发/难治性MM患者带来新的治疗选择。未来，希望辉瑞进一步丰富血液肿瘤领域产品管线，满足中国血液肿瘤患者未被满足的临床需求，助力“健康中国2030”目标早日实现。

参考文献：

[1] 中国医师协会血液科医师分会, 中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中国内科杂志,2022,61 (5): 480-487.

[2] 吴晓晓, 陈文明. 多发性骨髓瘤治疗进展[J] . 白血病·淋巴瘤,2019,28 (2): 65-68. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2019.02.001.

[3] 万一柯,侯健.复发难治性多发性骨髓瘤治疗的现状与挑战[J].肿瘤防治研究,2019,46(9):759-765.

[4] 刘婷婷,侯健,高危多发性骨髓瘤的现状、挑战与思考[J].中国肿瘤临床,2021,48(6):271-274.

[5] 2021IMW abstract OAB-026.

[6] Alexander M. Lesokhin, et al. 2022ASH. Oral 159.

[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05020236?term=MagnetisMM-5&draw=2&rank=1.

[8] Sebastian Grosicki, et al. 2022ASH. Poster 1921.

[9] https://mp.weixin.qq.com/s/6tQ_RRpYX3uwLI2g4EF2VQ.

[10] https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-elranatamab-granted-fda-breakthrough-therapy

[11] https://mp.weixin.qq.com/s/NRUWEFCAgymqDJGWpXFXlQ.