励新臻善，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》更新发布，燃希望之火，亮信心之灯

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随着多种多样的抗肿瘤新药研发和临床试验的开展，晚期乳腺癌治疗选择更加多元化，让进一步延长患者生存和改善生活质量成为可能。为使晚期乳腺癌的诊疗更规范、更前沿，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》在2020版基础上更新发布。值此之际，医脉通特邀中山大学肿瘤医院王树森教授进行解读，探讨晚期乳腺癌诊疗现状及研究进展。

赓续前行，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》更新发布

2020年我国乳腺癌新发病例约41.6万例，死亡病例约11.7万例^[1]。在每年新发病例中，约3%-10%的患者在确诊时即有远处转移。在早期患者中，约30％最终发展为晚期乳腺癌。既往研究表明，晚期乳腺癌患者的5年生存率仅约20%，中位总生存期（OS）仅约为2-3年^{[2, 3]}，临床上亟需更优的治疗方案，以期延长患者生存。

晚期乳腺癌的诊疗复杂性同样困扰着临床医生。患者就诊时，存在着病程长、既往治疗方案和手段繁杂的情况。同时，晚期乳腺癌患者的不同分子分型、复发转移部位、身体状态、药物敏感性等，都增加了治疗难度。因此，不论是诊断，还是治疗，都需要临床医生“抽丝剥茧”，探寻更精准化、个体化的诊疗策略。

随着如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等多种抗肿瘤新药的研发，晚期乳腺癌的治疗格局也在不断演变和更新。因此，今年，在国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会的倡导下，国内从事乳腺癌内科、外科、放疗、影像、病理等诊断及治疗领域的专家在2020版基础上更新了《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》，为临床医生提供了诊疗参考和策略，以期在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状，延长生存。

砥志研思，HR阳性晚期乳腺癌治疗策略再更新

HR阳性乳腺癌约占乳腺癌的70%^[4]，内分泌治疗作为其治疗基石，近年来新药频出，取得了突破性进展，为HR阳性患者带来更多选择。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》在2020版基础上更新了循证医学证据，进一步明确晚期乳腺癌治疗原则，梳理前沿的治疗策略，助力乳腺癌规范化诊疗。

对于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》指出，一线治疗推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物的治疗方案。MONALEESA-2、MONALEESA-3、PALOMA-2和DAWNA-2等研究结果表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能够延长患者无进展生存时间（PFS）。此外，MONALEESA-2研究也为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可以为患者带来OS获益提供了有力证据。PALOMA-4、MONARCH plus研究也进一步证实了CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）在中国患者中的疗效。众多临床研究都证实了一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗能够为患者带来生存获益，并维持生活质量，为晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌患者带来福音。

在二线和后线治疗中，对于未经CDK4/6抑制剂治疗的患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌药物依然为指南优先推荐治疗方案。MONALEESA-3、PALOMA-3和MONARCH-2研究表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显示出更长的生存获益。MONARCH plus和DAWNA-1研究也进一步证实了CDK4/6抑制剂二线治疗在中国患者中的疗效。此外，对于CDK4/6抑制剂治疗后患者，也可考虑换用另一种CDK4/6抑制剂治疗，但仍需进一步研究以证实其疗效及筛选跨线使用的获益人群。

对于绝经前晚期乳腺癌患者，MONALEESA-7研究更新的生存结果进一步证实，CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗对比内分泌治疗可以改善绝经前或围绝经期患者的OS，提高患者的生活质量，为绝经前HR阳性晚期乳腺癌患者提供了更多治疗选择。

方兴未艾，抗肿瘤新药涌现，助力HR阳性患者更长生存更优生活

精准化的理念已深入乳腺癌的诊疗，随着乳腺癌治疗靶点的发现和靶向药物的涌现，靶向治疗成为乳腺癌治疗必不可少的手段。CDK4/6抑制剂的出现，打破了晚期HR阳性乳腺癌治疗困境，极大地改变治疗进程，为HR阳性晚期乳腺癌患者带来希望。

随着越来越多的CDK4/6抑制剂进入或即将进入国内临床，本次《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》更新也跟随国际脚步，将更多研究证据纳入治疗方案推荐的参考范围。在一线治疗中，MONALEESA-2研究表明，同来曲唑单药治疗相比，CDK4/6抑制剂Ribociclib联合来曲唑治疗能够显著延长绝经后患者的PFS（25.3 vs 16.0个月，HR=0.568，95%CI 0.457–0.704，P<0.001）和OS（63.9 vs 51.4个月，HR=0.76，P=0.004）^{[5, 6]}。在MONALEESA-3研究接受一线治疗的患者中，Ribociclib联合氟维司群显著延长患者的PFS（33.6 vs 19.2个月，HR=0.55，95%CI 0.42-0.72）^[7]。MONALEESA-3亚组分析也证实，Ribociclib联合氟维司群治疗绝经后患者中位OS达到67.6个月^[8]。

MONALEESA-3研究提示，在经治的晚期HR阳性乳腺癌患者中，Ribociclib联合氟维司群显著延长患者的PFS（20.5 vs 12.8个月，HR=0.593，95%CI 0.480-0.732，P<0.001）和OS（未达到 vs 40.0个月，HR=0.72，P=0.00455），探索性分析显示，氟维司群联合或不联合Ribociclib的OS分别为53.7和41.5个月（HR=0.726，95%CI 0.588-0.897）^{[9, 10]}。此外，关于MONALEESA-2和MONALEESA-3的患者生活质量的研究表明，Ribociclib能够维持绝经后患者的生活质量^{[11, 12]}。

值得一提的是，MONALEESA-7研究是针对晚期绝经前或围绝经期乳腺癌患者的大型III期临床研究，研究结果提示Ribociclib联合NSAI及OFS可以显著改善绝经前患者的PFS （23.8 vs 13.0个月，HR=0.553，P < 0.0001），并可显著改善患者生活质量，ESMO-MCBS评分达到满分5分。此外，OS结果也进一步证实，Ribociclib联合内分泌治疗对比内分泌治疗可以改善绝经前或围绝经期患者的OS（58.7 vs 48个月，HR = 0.76）^{[13, 14]}。令人欣喜的是，截至目前，Ribociclib在三个III期临床研究中，均展示出显著的OS获益。更长的生存和良好的生活质量，给予了晚期HR阳性乳腺癌患者生的希望，点亮了治疗信心之灯。

近年来，MONALEESA系列研究、PALOMA系列研究、MONARCH系列研究和DAWNA系列研究，都在不断地开展，并取得了可观的结果，奠定了CDK4/6抑制剂在晚期HR阳性乳腺癌治疗中的“王者地位”。

总结

晚期乳腺癌虽难以治愈，常伴随病程复杂、治疗耐药等难题，但随着Ribociclib等抗肿瘤新药的研发上市和临床试验的开展，晚期乳腺癌患者获得更多治疗选择。通过应用新型治疗药物、优化治疗模式等方法，患者得以缓解临床症状，改善生活质量，进一步延长生存时间，使长期带瘤生存成为可能。此次《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》的发布将进一步规范晚期乳腺癌诊疗，为临床实践提供参考和指导，让更多晚期乳腺癌患者心存治愈希望。

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MCC号KIS2211895有效期2023-11-10，资料过期，视同作废。

注：Ribociclib乳腺癌适应症尚未在中国大陆获批。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

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