2022 CSCO | 黄镜教授：中国药物成就中国方案，ASTRUM-007研究大获成功

第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日-12日盛大召开。本次大会的主题是“精准创新、智慧人文”，会议聚焦肿瘤临床前沿，携手全国肿瘤领域的专家学者，分享临床研究和创新成果，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。会议期间，医脉通有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授，为我们分享食管癌免疫治疗的相关进展和未来展望。

医脉通：本次CSCO年会中，您针对斯鲁利单抗在晚期食管癌一线治疗中的应用做了汇报，可否请您介绍一下该研究的研究背景和主要研究结果？

黄镜教授：首先非常感谢大会组委会的评选和邀请，本次全体大会中我代表我们项目组就ASTRUM-007研究进行汇报。ASTRUM-007研究是一项评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗应用于晚期食管癌一线治疗的随机、三盲、全国多中心、III期临床研究。

在该研究的设计阶段，由于食管癌的一线免疫治疗尚无相关数据披露，因此我们选择了斯鲁利单抗联合化疗这样的治疗方案，其中化疗方案为全球应用最广泛的5-FU+顺铂方案（FP方案）。但与传统的常规FP方案不同，ASTRUM-007研究中使用的是剂量密集FP方案，这一改进既与我们团队既往的研究基础相关，也得益于剂量密集化疗在结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌等癌种中取得的良好疗效。

在入组患者的选择上，ASTRUM-007研究纳入了PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的患者群，这一纳入选择与KETNOTE-181、ESCORT和ATTRACTION-3等食管癌免疫治疗领域既往的重磅研究结果相关，即患者PD-L1 CPS评分越高，越有可能从免疫检查点抑制剂的治疗中获益。所以基于这一发现，从为患者考虑的角度出发，我们在研究设计中进行了这一筛选，将PD-L1 CPS≥1作为患者入组的必须条件。

研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.8个月和5.3个月（HR=0.60，P＜0.0001），中位总生存期（OS）分别为15.3个月和11.8个月（HR=0.68，P=0.0020），客观缓解率（ORR）分别为57.6%和42.1%（P=0.0082）。综上所述，ASTRUM-007研究获得了双终点PFS和OS的优效性。

医脉通：结合该研究目前获得的重要结果，您认为这会为晚期食管癌患者的临床治疗带来哪些改变与启迪？

黄镜教授：首先，ASTRUM-007研究表明，对于食管癌患者的一线治疗，相比单纯化疗，斯鲁利单抗联合化疗可以实现PFS和OS的显著改善，这一优效性结果为无法手术的局部晚期食管癌以及晚期或转移性食管癌患者提供了新的治疗选择。

此外，研究的亚组分析提示，对于CPS≥10的人群，鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位PFS分别为7.1个月和5.3个月（HR=0.48，P<0.0001），中位OS分别为18.6个月和13.9个月（HR=0.59，P=0.0082），这表明食管癌患者的PD-1表达情况与免疫治疗的疗效存在相关性，这一发现可能会为食管癌领域后续的精准治疗探索提供坚实的证据。

医脉通：目前，多个免疫检查点抑制剂已经在食管癌领域获批，您认为免疫治疗在食管癌领域未来还将面对怎样的机遇与挑战？

黄镜教授：目前，免疫治疗已经极为深刻地改变了食管癌的内科治疗，从后线到二线再到一线，免疫检查点抑制剂在食管癌中得到了广泛的应用，堪称食管癌内科治疗中里程碑式的进步。特别是最近这五年，免疫治疗的重磅研究结果层出不穷，食管癌的免疫治疗时代已经到来。

在未来，免疫治疗在食管癌的围手术期治疗中可能也会大放异彩。例如在辅助治疗领域，CheckMate-577研究评估了纳武利尤单抗对比安慰剂在II/III期食管癌中的疗效，研究显示纳武利尤单抗组的中位无病生存期（DFS）可达22.4个月，较安慰剂组的10.4个月获得显著改善。而在新辅助治疗领域，也有多项II期研究对免疫治疗的应用进行了探索，部分III期大型临床研究也正在进行中。

当然，我国食管癌具有明显的地域性，以鳞癌为主，这与西方多发的腺癌不同，因此部分研究结果不能照搬到国内应用，需要开展后续的评估和研究。但总而言之，未来免疫治疗无疑会进一步丰富食管癌的治疗策略，为局部晚期和转移性食管癌患者提供更多的治疗机会，为患者提供更好的长期生存甚至是走向治愈的机会。