研究前沿 | 生化复发时间作为前列腺癌患者挽救性放疗的预后指标

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导读

许多晚期前列腺癌患者最终需要进行多模式治疗，通常包括根治性前列腺切除术术后放疗和/或生化复发（BCR）的激素治疗。部分患者在根治性前列腺切除术和挽救性放疗（sRT）后出现第二次生化复发（sBCR）。目前缺乏关于sBCR意义或作用的研究，因此，国外研究者开展了一项研究，以评估sBCR对患者预后的价值。医脉通整理如下。

背景

多数患者对根治性前列腺切除术术后挽救性放疗的应答较好，但仍有约44%-67.9%的患者后续出现sBCR。已有研究证实根治性前列腺切除术后的BCR与不同肿瘤控制结局相关，但尚无研究阐明对于接受根治性前列腺切除术的患者，sRT后出现的sBCR的意义和作用。

因此，研究者假设，患者在较短时间内出现sBCR与较差的肿瘤控制有关，将其视作根治性前列腺切除术失败后进行sRT的患者发生前列腺癌特异性死亡的预测因素并进行验证。

研究方法

研究者对RTOG 9601试验的数据进行事后分析。RTOG 9601试验纳入了760例肿瘤分期pT2/T3、pN0期，前列腺特异性抗原（PSA）水平在前列腺切除术后持续升高或发生BCR（0.2-4.0ng/ml）的前列腺癌患者。所有患者均接受sRT治疗（联合或不联合比卡鲁胺治疗），且所有发生sBCR的患者均接受了挽救性激素治疗。研究者重点关注了421例在接受sRT治疗后发生sBCR的患者（定义为PSA水平较第一个最低点增加至少0.2ng/ml）。根据sBCR发生的中位时间（3.51年）将患者分为早期组（≤3.51年）和晚期组（＞3.51年），并比较sBCR发生时间对肿瘤特异性死亡（CSM）的影响。主要研究终点为前列腺癌特异性死亡。

研究结果

共421例患者在接受sRT治疗后出现sBCR，75.8%的患者年龄≥60岁，pT3期的患者比例为74.8%，多数（75.2%）的患者Gleason评分7分。13.8%的患者术后PSA持续存在。根据中位sBCR发生时间将患者分组，早期组210例，晚期组211例。患者数据见表1。

表1 两组患者基础数据比较

研究者采用累积关联函数比较两组患者的CSM。研究发现，在发生sBCR的患者中，5年和10年CSM率分别为8%（95%CI 5%--11%）和27%（95%CI 22%-32%）。10年时，根据sBCR发生时间分组分析后，早期组和晚期组的5年和10年CMS率分别为11.2% vs 4.27%和31.3% vs 20.0%（p=0.03，图1）。

图1 不同分组中前列腺癌特异性死亡的累积发生率

多变量竞争风险分析结果表明，sBCR的发生时间是前列腺癌CSM的独立预测因子。数据表明，sBCR发生时间较早的患者，其CSM发生风险是sBCR发生时间较晚的患者的1.69倍（HR=1.69，95%CI 1.07-2.69，p=0.02）。

表2 CSM影响因素的多变量Cox回归分析结果

当sBCR发生时间被视作连续变量进行统计分析时（表3），sBCR发生时间仍可作为前列腺癌CSM的预测因子（p=0.006）。

表3 CSM影响因素的多变量Cox回归分析结果（sBCR发生时间作为连续变量）

结论

接受根治性前列腺切除术的患者，sRT后至sBCR出现的时间，是CSM的重要预测因子。这一信息可以预测患者的预后，并为患者的后续治疗提供参考。期待这一结果在后续的前瞻性研究中得以验证，并确定患者的最佳分层。

参考文献

Brodowsky EC, Sood A, Butaney M, Majdalany SE, Stephens A, Corsi N, Piontkowski AJ, Rakic I, Jamil M, Dalela D, Peabody JO, Rogers CG, Abdollah F. Time to second biochemical recurrence as a prognostic indicator in postprostatectomy patients who undergo salvage radiation therapy: An RTOG 9601 based post hoc analysis. Prostate. 2022 Sep 19.