造血干细胞移植对接受维布妥昔单抗联合CHP一线治疗的CD30+PTCL患者远期预后的影响

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外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是具有异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占西方NHL人群的10%以及亚洲NHL人群的24%。约60%的PTCL是所谓的“结节“型，包括PTCL非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。几十年来，CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松）或CHOP类似方案一直是PTCL的标准疗法，而且大多亚型预后较差。几种PTCL亚型表达CD30，包括sALCL。在非sALCL亚型的PTCL中，CD30表达是可变的；先前研究表明，CD30高表达可能与PTCL-NOS预后差相关。

PTCL患者复发率高，一线化疗后通常需要接受大剂量巩固化疗和自体造血干细胞移植；但由于缺乏随机对照研究以及现存回顾性研究存在选择偏倚，造血干细胞移植（HSCT）在PTCL中的应用尚未达成共识。随机双盲3期的ECHELON-2研究（NCT01777152）表明，与传统CHOP方案相比，一线维布妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（A+CHP）可显著改善CD30⁺ PTCL患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、完全缓解（CR）率和总缓解率（ORR），患者在5年随访中也持续获益。随着一线治疗的改进，HSCT巩固治疗的作用也需要重新评估。基于此，ECHELON-2研究团队进行了事后探索性分析，评估了HSCT对接受一线A+CHP方案达到CR的CD30⁺ PTCL患者预后结局的影响。

研究方法

该探索性研究纳入的患者为初治CD30⁺（≥10%）PTCL成人患者，包括ALK^- ALCL和非ALCL亚型。由于ALK⁺ ALCL预后较好一般不接受HSCT，故ALK⁺ ALCL患者被排除。患者1:1随机分配接受A+CHP或CHOP方案6或8个周期；研究者决定患者是否可以进行HSCT（自体或异基因）或放疗的巩固疗法。主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果

A+CHP组的预后结果

A+CHP组114/177（64%）例患者在治疗结束时达到CR，其中ALK^- ALCL亚组有76/113例（67%），非ALCL亚组有38/64例（59%）。ALK^- ALCL和非ALCL患者分别有27/76（36%）和11/38（29%）例接受了HSCT巩固治疗。与未接受HSCT的患者相比，接受HSCT巩固治疗的患者中位年龄较低，无论是ALK^- ALCL还是非ALCL亚组。在有明确移植意向的患者中，接受和未接受HSCT患者的不良事件发生率没有差异。

A+CHP组中位随访时间47.57个月（95%置信区间[CI]，41.89-48.16）。在A+CHP组中，达到CR后接受HSCT的所有患者PFS事件风险较低。PFS风险比（HR）为0.36（95%CI，0.17-0.77），相当于接受HSCT患者的PFS事件风险降低了64%。在A+CHP组，接受HSCT患者的3年预估PFS率为80.4%，而未接受的为54.9%。排除≥75岁患者（n=10）的敏感性分析也显示了相似的结果（HR，0.40；95%CI，0.18-0.89）。在ALK^- ALCL和非ALCL亚组也是类似的结果，具体结果如图1。

图1.A+CHP组的PFS曲线

CHOP组的预后结果

CHOP组97/177（55%）例患者在治疗结束时达到CR，其中ALK^- ALCL亚组有53/105例（50%），非ALCL亚组有44/72例（61%）。ALK^- ALCL和非ALCL亚组分别有13/53（25%）例和16/44（36%）接受了HSCT。CHOP组中位随访时间53.72月（95%CI，47.54-59.37）。对于CHOP组，HSCT巩固治疗有PFS改善趋势（HR，0.63；95%CI，0.32-1.24），但没有A+CHP组显著。接受HSCT患者的3年预估PFS率为67.2%，而未接受SCT的为54.1%。与A+CHP组一样，排除≥75岁患者（n=9）的敏感性分析显示了相似的结果（HR，0.73；95%CI，0.36-1.49）。ALK^- ALCL和非ALCL的亚组分析与整体PFS结果一致。

研究结论

该探索性分析表明，CD30⁺ PTCL患者即使一线接受了A+CHP的优越方案，仍应考虑HSCT巩固治疗，而接受CHOP方案的患者从SCT巩固治疗的获益并不显著。但是该结果还需要更大规模的研究数据支持，尤其需要明确在DUSP22重排和国际预后指数低的ALK^- ALCL患者中，是否存在受益于A+CHP方案的预后良好组。

参考文献：

Kerry J. Savage, Steven M. Horwitz, Ranjana Advani, et al; Role of stem cell transplant in CD30⁺ PTCL following frontline brentuximab vedotin plus CHP or CHOP in ECHELON-2. Blood Adv 2022; 6 （19）: 5550–5555. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003971.