ACR2022中国之声 | 泰他西普治疗狼疮的3期试验揭晓，SRI-4应答率高达82.6%

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泰它西普是一种新型的重组融合蛋白，有效阻断B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）与受体结合，是全球首个BLyS/APRIL抑制剂。并于2021年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件上市批准，用于治疗活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。

本次ACR年会上发表了泰它西普的一项3期试验结果，评估泰它西普160mg联合标准治疗在SLE中的疗效和安全性。该研究结果由北京协和医院风湿免疫科吴迪医师（第一作者）及其合作者联合发表。

研究方法

这是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照、3期试验（NCT04082416）。抗核抗体和/或抗dsDNA抗体阳性且SELENA-SLEDAI评分≥8的18-65岁SLE患者按1：1的比例随机接受泰它西普160mg或安慰剂（皮下给药，每周一次）联合标准治疗52周。

主要终点为第52周的SLE应答指数4（SRI-4）应答率。SRI-4应答定义为：SELENA-SLEDAI评分较基线降低≥4分，且与基线相比无新的BILAG评估A级器官或≤2个新的BILAG评估B级器官，并且医生整体评估（PGA）未恶化（较基线增加<0.30分）。

研究结果

研究中共有335例SLE患者随机接受泰它西普160mg（n=167）或安慰剂（n=168）治疗。两治疗组之间的基线人口统计学和疾病特征相似。在随机化患者中，236例（70.4%）完成了52周治疗。

疗效

52周时，泰它西普160mg组的SRI-4应答率达到82.6%，显著高于安慰剂组的38.1%，（p<0.001）。并且，早在用药第4周，泰它西普组的SRI-4应答率就显著高于安慰剂组，这一显著差异持续至第52周（所有时间点p均<0.01，图1）。

图1 两治疗的SRI-4应答率随时间的变化

安全性

泰它西普组91.6%的患者和安慰剂组84.5%的患者治疗期间不良事件（TEAE）。泰它西普组12例患者（7.2%）发生了17起严重不良事件（SAE），安慰剂组24例受试者（14.3%）发生了36起SAE。研究期间未发生死亡。

泰它西普组和安慰剂组的总体感染/侵染率相似。泰它西普组最常见的不良事件（≥10%）为上呼吸道感染、血清IgG降低、血清IgM降低、注射部位反应和尿路感染（表1）。

表1 两治疗组52周内的不良反应发生情况

研究结论

基于本项3期研究，泰它西普160mg联合标准治疗用于SLE患者的52周SRI-4应答率显著高于安慰剂，达到82.6%，达到了研究主要终点。并且研究过程中患者的耐受性良好。这一结果再次验证了泰它西普治疗SLE的疗效和安全性。此外，还有研究正在尝试泰它西普用于治疗狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎、膜性肾病等疾病，期待泰它西普在更多疾病中的良好表现，希望藉此能够造福更多患者。

参考文献：Wu D, Li J, Xu D, et al. Telitacicept, a Human Recombinant Fusion Protein Targeting B Lymphocyte Stimulator (BlyS) and a Proliferation-Inducing Ligand (APRIL), in Systemic Lupus Erythematosus (SLE): Results of a Phase 3 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2022; 74 (suppl 9).