2022 CSCO | 刘哲峰教授谈老年肿瘤患者免疫治疗的现状与应用

第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日在京盛大召开。会议聚焦肿瘤临床前沿，邀请国内、外著名的专家学者做精彩的进展报告或讲座，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。会议期间，医脉通有幸邀请到解放军总医院刘哲峰教授分享了临床实践中免疫治疗的应用现状与管理经验。

专家简介

刘哲峰 教授

解放军总医院肿瘤内科

副主任、副主任医师、副教授、硕士生导师、医学博士

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员

北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会主任委员

北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员

北京肿瘤学会肺癌专业委员会常务委员

中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会常务委员

中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会常务委员

医脉通：近年来，肺癌免疫治疗进展迅速，因毒性更低，疗效更好，目前在临床实践中已得到广泛应用。请您谈下免疫治疗在老年肺癌患者中的治疗现状如何？

刘哲峰教授：最近十年来，免疫治疗尤其在非小细胞肺癌治疗领域引起了革命性的变化。对于驱动基因阴性肺癌患者，免疫治疗目前已完全成为一线治疗的主流方案。临床工作中临床医生非常关注老年患者的治疗，众所周知，目前世界各国已进入到老龄化阶段，而在中国人口基数如此庞大的情况下，老年肿瘤患者的数量不容忽视，临床上应更注重老年患者的管理。

与细胞毒药物相比，免疫治疗有独特的特点，不良事件方面有较大差别，其特点是出现时似乎并不很猛烈，但会在全身多个脏器、多个系统出现全身性的不良事件。老年患者的身体机能较差，系统性疾病比较多，出现免疫治疗相关不良事件对老年患者的影响相对较大。

既往临床研究或回顾性分析发现，总体上，免疫治疗在老年患者中是比较安全的一种治疗手段。对于无驱动基因突变的老年患者，因无靶向治疗机会，免疫治疗就成为非常重要的手段。KEYNOTE系列研究亚组分析显示，在有效率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，免疫治疗在老年患者亚组中均能取得与较年轻患者相当的获益，安全性总体上显示良好。

另外，免疫治疗用于一线治疗时似乎疗效更好，而二线免疫治疗获益不是很明显。刘哲峰教授指出，对于老年患者，免疫治疗能越早应用越好。确诊之后，如果有机会能使用免疫治疗，部分患者能够从免疫治疗中获益。既往研究显示，总体上的不良事件主要表现为皮疹、腹泻或肺炎。三级以上严重免疫治疗相关不良事件的发生率与年轻患者没有太大区别，多项研究显示，不同年龄段患者使用免疫治疗后的不良事件发生率无统计学差异，这提示我们，年龄高低不应该成为使用免疫治疗的障碍。

医脉通：我们知道，免疫治疗相关临床研究通常会筛选出符合条件的入组人群。临床实践中，是否有部分老年患者不符合开展临床研究时相关免疫治疗的条件，对于这部分患者，临床上会如何处理，才能保障给予老年患者最优的方案？

刘哲峰教授：大家知道，不仅针对肺癌，几乎所有恶性实体瘤的随机对照研究（RCT）中，入组的年龄基本在75岁以下。事实上，针对75岁患者的循证医学证据并不多。临床实践中，临床医生不仅要关注随机对照研究，也要关注真实世界研究。目前，来自美国、日本和中国的多项真实世界研究数据为老年患者免疫治疗的应用提供了证据。从研究数据来看，老年患者使用免疫治疗的有效率，以及转化出的生存期以及治疗相关不良事件发生率与较年轻患者亚组患者不相上下，免疫治疗并没有为老年患者带来更高的风险。

医脉通：临床实践中，对于老年患者的免疫治疗，目前面临的问题和挑战有哪些，应如何处理？

刘哲峰教授：在关注疗效的同时，我们更关注安全性，老年患者的基础功能较低，身体机能较弱。治疗期间能够确保安全性尤为重要。在免疫治疗疗效目前已经达到瓶颈的情况下，保证患者完成免疫治疗是临床医生非常关注的问题。

对于安全性，与临床医生的经验和重视程度直接相关。与传统化疗药可引起骨髓移植、血液学毒性、恶心或呕吐不同，免疫治疗很有可能发生全身多个脏器、多个系统，也有可能在使用之后很长一段时间才会出现相关不良事件。因此，在给予老年患者免疫检查点抑制剂时，需要耐心监测、全程观察，治疗之前应给予足够的基线检查。对于有基础疾病的患者，应重点关注具有基础性疾病脏器的功能，包括心脏功能、呼吸系统功能、内分泌系统各项指标。在用药过程中，如果出现了相关情况，应高度警惕是否是由于使用PD-1或PD-L1抗体所引起。

治疗之前的基线检查、治疗过程中的密切监测以及一旦出现相关不良事件给予及时处理，能够保证绝大多数老年患者安全可靠地使用免疫治疗。刘哲峰教授指出，老年患者接受免疫治疗，需要给予足够的精心、细心和耐心，在关注疗效和生存的同时，一定不能忽视相关不良事件。